摘要：肺腺癌作为非小细胞肺癌中最常见的病理类型，其晚期（国际肺癌研究协会TNM分期中的IV期）的核心特征之一便是肿瘤细胞突破原发灶，通过血液、淋巴或直接浸润等途径发生远处转移，常见转移部位包括脑、骨、肝、肾上腺及对侧肺脏等。此时，治疗的核心目标已从“根治性切除”转向

肺腺癌作为非小细胞肺癌中最常见的病理类型，其晚期（国际肺癌研究协会TNM分期中的IV期）的核心特征之一便是肿瘤细胞突破原发灶，通过血液、淋巴或直接浸润等途径发生远处转移，常见转移部位包括脑、骨、肝、肾上腺及对侧肺脏等。此时，治疗的核心目标已从“根治性切除”转向“延长生存期、改善生活质量、控制肿瘤进展”，需通过多学科协作（MDT）制定个体化、系统性的综合管理方案。

一、科学认知：肺腺癌晚期转移的临床特征与诊断要点

肺腺癌晚期转移的临床表现具有显著异质性，其症状不仅源于原发灶对肺组织的侵犯（如咳嗽、咯血、胸闷气短），更与转移灶的部位密切相关。例如，脑转移常引发头痛、呕吐、肢体活动障碍或认知功能下降；骨转移易导致持续性骨痛、病理性骨折；肝转移可能出现黄疸、腹胀与肝功能异常。这些症状的出现往往提示病情进展，但部分患者在转移早期也可能无明显特异性表现，因此精准诊断是后续治疗的前提。

临床诊断需依赖“影像学评估+病理活检+分子检测”的三位一体模式。首先，通过胸部增强CT明确原发灶大小、位置及肺内扩散情况；全身PET-CT可一次性筛查全身转移灶，判断肿瘤代谢活性，是评估分期的核心手段；针对疑似转移部位，还需进行针对性检查，如脑部MRI（排查脑转移）、骨扫描（评估骨转移）、腹部超声或CT（排查肝、肾上腺转移）。其次，病理活检是确诊金标准，可通过支气管镜、CT引导下肺穿刺或转移灶穿刺（如淋巴结、骨病灶）获取组织，明确肿瘤病理类型及分化程度。最后，分子检测是晚期肺腺癌诊断的关键环节，需重点检测EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET等驱动基因突变，以及PD-L1表达水平，这些指标直接决定了后续靶向治疗或免疫治疗的选择。

二、治疗核心：多学科协作下的个体化治疗策略

晚期肺腺癌转移的治疗已告别“单一化疗”的传统模式，进入“精准靶向、免疫治疗、化疗、局部治疗”协同发力的时代，治疗方案的制定必须基于患者的分子靶点状态、身体机能（ECOG PS评分）、转移部位与数量及合并症情况，由呼吸科、肿瘤科、胸外科、放疗科、影像科、病理科等多学科团队共同商讨确定。

（一）靶向治疗：驱动基因突变患者的首选方案

对于存在明确驱动基因突变的患者，靶向治疗凭借“精准打击肿瘤细胞、副作用相对较轻”的优势，已成为一线首选方案。不同靶点对应不同的靶向药物，且随着药物研发的进展，治疗选择不断丰富：

- EGFR突变：作为亚洲肺腺癌患者中最常见的靶点（突变率约30%-50%），针对该靶点的药物已发展至第三代。一线治疗可选择吉非替尼、厄洛替尼等第一代药物，或奥希替尼等第三代药物；其中奥希替尼因能穿透血脑屏障，对脑转移患者具有更优的疗效，可显著降低脑转移进展风险。

- ALK融合：多见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者（发生率约5%-7%），对应的靶向药物（如克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼）疗效显著，部分患者可实现长期带瘤生存，尤其是阿来替尼，对脑转移的控制效果优于第一代药物。

- 其他靶点：针对ROS1融合的克唑替尼、塞瑞替尼，针对BRAF V600E突变的达拉非尼联合曲美替尼，针对MET 14号外显子跳跃突变的赛沃替尼等，均已获批用于临床，为不同靶点的患者提供了“量身定制”的治疗选择。

靶向治疗虽疗效显著，但多数患者在用药1-2年后可能出现耐药，此时需再次进行基因检测（液体活检或组织活检），明确耐药机制（如EGFR T790M突变、MET扩增等），并更换为对应的二线或三线靶向药物，实现“动态监测、精准续贯”。

（二）免疫治疗：无驱动突变患者的重要治疗选择

对于无明确驱动基因突变的晚期肺腺癌患者，免疫治疗（以PD-1/PD-L1抑制剂为代表）的出现显著改变了预后。免疫治疗通过解除肿瘤细胞对免疫系统的“抑制”，激活自身免疫细胞攻击肿瘤，具有“疗效持久、部分患者可实现长期缓解”的特点。

临床应用中，PD-L1表达水平是重要的疗效预测指标：PD-L1表达≥50%的患者，可单独使用PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）作为一线治疗；PD-L1表达

需注意的是，免疫治疗可能引发“免疫相关不良反应”（irAEs），涉及皮肤（皮疹、瘙痒）、胃肠道（腹泻、结肠炎）、内分泌（甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能减退）及肺部（免疫相关性肺炎）等多个系统，多数不良反应可通过激素治疗控制，但需密切监测，早发现、早处理。

（三）化疗：基础治疗手段的合理应用

尽管靶向与免疫治疗显著改善了晚期肺腺癌的预后，但化疗仍是重要的基础治疗手段，主要适用于以下场景：无驱动突变且PD-L1表达阴性的患者，可作为一线治疗；靶向治疗耐药后无后续靶点可用的患者；免疫治疗无效或进展的患者；以及肿瘤进展迅速、症状明显，需快速控制肿瘤负荷的患者。

晚期肺腺癌的化疗以“铂类为基础的联合方案”为主，常用方案包括培美曲塞联合顺铂/卡铂、紫杉醇类（紫杉醇、多西他赛）联合铂类、吉西他滨联合铂类等。其中，培美曲塞因疗效稳定、副作用相对较轻，更适合非鳞癌的肺腺癌患者，且在维持治疗中也有明确的疗效。化疗的主要副作用包括骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少）、胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振）、脱发等，临床中可通过预防性使用止吐药、升白细胞药物等手段减轻不良反应，提高患者耐受性。

（四）局部治疗：协同控制转移灶与缓解症状

对于晚期肺腺癌转移患者，局部治疗（放疗、手术、介入治疗等）并非主要治疗手段，但在特定情况下可发挥重要的协同作用，核心目标是“控制局部病灶、缓解症状、改善生活质量”：

- 放疗：对于脑转移患者，全脑放疗或立体定向放疗（SRS）可有效缓解头痛、肢体活动障碍等症状，降低颅内压；对于骨转移患者，局部放疗可显著减轻骨痛，降低病理性骨折风险；对于原发灶或孤立转移灶（如肾上腺转移），放疗也可用于控制肿瘤进展。

- 手术：晚期肺腺癌转移患者的手术适应证极为严格，仅适用于“原发灶控制良好、转移灶为孤立性（如单发脑转移、单发肾上腺转移）”的少数患者，通过手术切除转移灶，可能延长无进展生存期；此外，对于出现大量胸腔积液导致呼吸困难的患者，可通过胸腔穿刺引流或胸膜固定术缓解症状。

- 介入治疗：对于肝转移患者，若病灶局限，可考虑肝动脉栓塞化疗（TACE）；对于气道狭窄导致呼吸困难的患者，可通过支气管镜下介入治疗（如支架置入、消融）改善通气。

三、全程管理：兼顾疗效与生活质量的综合照护

晚期肺腺癌转移的治疗是一个长期过程，除了抗肿瘤治疗外，全程管理还需涵盖症状控制、营养支持、心理干预及随访监测等多个方面，实现“以患者为中心”的全面照护。

（一）症状管理：缓解痛苦，改善生存体验

晚期肺腺癌患者常伴随多种症状，如疼痛、乏力、呼吸困难、恶心呕吐、焦虑抑郁等，这些症状不仅影响生活质量，还可能导致治疗中断。临床中需遵循“个体化、多维度”的 symptom management 原则：

- 疼痛管理：按照世界卫生组织（WHO）推荐的“三阶梯止痛原则”，轻度疼痛选用非甾体类抗炎药（如布洛芬），中度疼痛选用弱阿片类药物（如可待因），重度疼痛选用强阿片类药物（如吗啡、羟考酮），同时可联合使用辅助止痛药物（如三环类抗抑郁药、抗惊厥药），确保疼痛得到有效控制。

- 呼吸困难管理：除针对肿瘤本身的治疗（如放疗、化疗缩小病灶）外，可给予吸氧、支气管扩张剂（如沙丁胺醇）、糖皮质激素等药物缓解气道痉挛；对于胸腔积液患者，及时穿刺引流可快速改善症状。

- 心理与情绪管理：晚期癌症患者易出现焦虑、抑郁等心理问题，需通过心理评估（如焦虑抑郁量表）识别高危人群，必要时给予心理咨询或抗抑郁药物治疗，同时鼓励家属与患者多沟通，给予情感支持。

（二）营养支持：维持身体机能，增强治疗耐受性

晚期肺腺癌患者因肿瘤消耗、治疗副作用（如恶心呕吐、食欲不振）等原因，易出现营养不良，而营养不良会进一步降低身体免疫力，增加治疗不良反应风险，形成“恶性循环”。因此，营养支持是全程管理的重要环节：

- 营养评估：定期通过体重变化、BMI、血清白蛋白水平等指标评估患者营养状态，早期识别营养不良风险。

- 营养干预：优先推荐肠内营养（通过口服或鼻饲补充营养制剂），确保蛋白质、热量、维生素等营养素的充足摄入；对于无法耐受肠内营养的患者，可考虑肠外营养支持，但需注意避免过度营养。

- 饮食指导：建议患者采用“高蛋白、高热量、易消化”的饮食原则，如多食用鱼、蛋、奶、豆制品等优质蛋白，同时保证新鲜蔬菜、水果的摄入，避免辛辣、油腻等刺激性食物。

（三）随访监测：动态评估病情，及时调整治疗方案

晚期肺腺癌转移患者的病情易发生变化，因此需建立规范的随访监测体系，以便及时发现肿瘤进展或治疗不良反应，调整治疗策略：

- 随访频率：治疗期间每2-3个月进行一次胸部CT、肿瘤标志物（如CEA、CYFRA21-1）检测；病情稳定后可延长至每3-6个月一次；若出现症状加重，需及时就诊。

- 重点监测内容：除原发灶与转移灶的影像学评估外，还需监测血常规、肝肾功能、电解质等指标，评估治疗相关不良反应；对于接受靶向治疗的患者，需定期进行基因检测，监测耐药突变；对于接受免疫治疗的患者，需密切监测免疫相关不良反应的发生。

四、预后与展望：科学应对，积极面对

提及肺腺癌晚期转移，部分患者及家属会陷入“治愈无望”的绝望情绪，但随着精准医疗与免疫治疗的快速发展，晚期肺腺癌的预后已得到显著改善。目前，存在EGFR、ALK等驱动基因突变的患者，通过规范的靶向治疗，中位生存期已突破3-5年；即使无驱动突变的患者，免疫治疗联合化疗也可将中位生存期延长至2年以上，部分患者甚至实现了长期带瘤生存。

当然，我们也需客观认识到，晚期肺腺癌转移仍是临床治疗的难点，部分患者可能面临治疗耐药、不良反应难以耐受等问题。但随着更多新型靶向药物（如第四代EGFR抑制剂）、双特异性抗体、CAR-T细胞治疗等疗法的研发与临床试验推进，未来将有更多治疗选择为患者带来希望。

对于患者而言，面对肺腺癌晚期转移，最重要的是“科学认知、积极配合、心态平和”。既要充分信任医疗团队，严格遵循个体化治疗方案，也要学会调整心态，在治疗间隙适当进行轻度活动（如散步、太极拳），保持与家人、朋友的沟通，让治疗与生活形成良性互动。

总之，肺腺癌晚期转移并非“终点”，而是“综合管理的起点”。通过多学科协作的精准治疗、全面的全程照护，以及不断进步的医学技术，越来越多的患者正在实现“带瘤生存”，甚至获得长期高质量生存。

来源：癌症放疗患者之舵