摘要：抗HER2靶向治疗是HER2阳性乳腺癌的治疗基石。其中曲妥珠单抗作为乳腺癌领域首个获批用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向药物，历经二十余年的临床实践，为众多HER2阳性乳腺癌患者带来了生存改善。本期“珠联曲合”病例分享栏目特约南京医科大学附属泰州人民医院焦良和教
导读
抗HER2靶向治疗是HER2阳性乳腺癌的治疗基石。其中曲妥珠单抗作为乳腺癌领域首个获批用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向药物，历经二十余年的临床实践，为众多HER2阳性乳腺癌患者带来了生存改善。本期“珠联曲合”病例分享栏目特约南京医科大学附属泰州人民医院焦良和教授为大家分享一例HER2阳性早期乳腺癌诊疗病例。该患者完善相关检查后行手术治疗，术后病理证实为淋巴结阴性、小肿瘤（1.1cm）的HER2阳性乳腺癌，术后接受曲妥珠单抗联合化疗方案辅助治疗，现患者仍在辅助治疗中。专家简介
焦良和 教授
南京医科大学附属泰州人民医院
甲乳外科主任，主任医师，外科学博士，硕士生导师
南京医科大学副教授
CACA肿瘤临床研究委员
江苏省医学会甲状腺专业常委
江苏省抗癌协会乳腺癌专业常委
江苏省抗癌协会甲状腺专业委员会常委
江苏省医师协会微创专业委员会委员
江苏省研究型医院甲状腺专业常委
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会委员
中国医师协会乳腺腔镜联盟委员
江苏省医学会乳腺肿瘤专业委员会委员
意大利萨萨里大学访问学者
病例介绍
1 基本信息
患者，女，55岁，末次月经54岁。2025年1月22日因“双乳胀痛1个月”入院。
既往史：高血压4年，直肠癌术后。
2 相关检查及诊断
查体：双侧乳房对称无畸形，乳头凸，双乳头位于同一水平。无皮肤红肿，无橘皮样改变及酒窝征改变。双乳可及散在乳腺腺体增粗增厚，双乳未及明显肿块，双侧腋窝下未扪及肿大淋巴结。
超声：右乳结节（BI-RADS 4B类），左乳结节（BI-RADS 3类），双侧腋窝淋巴结；肝脏，胆囊，胰脏，脾脏未见明显占位，双肾、输尿管、膀胱未见明显占位，左侧甲状腺囊性结节（C-TIRADS 2类），双侧甲状腺回声增粗，结合甲功，随诊，颈部淋巴结。
钼靶：双侧乳腺腺体实质构成，符合ACR b型；双侧乳腺钙化（BI-RADS 2类）；右乳腺结节影（BI-RADS 3类）。
胸部平扫CT：右肺下叶钙化灶；右乳局部密实，结合超声或钼靶检查；胆囊结石。
3 手术治疗
2025年1月23日，于全麻下行右乳肿块切除术+右乳癌改良根治术。
术后病理提示：右乳非特殊类型浸润性癌，Ⅲ级，肿瘤最大径1.1cm，周围可见中-高级别导管内癌成分，腋窝淋巴结未见癌转移（0/17）。肿瘤细胞“A蜡块”免疫组化提示：HER2（3+）；肿瘤细胞“H蜡块”免疫组化提示：ER（2+，约90%），PR（2+，约70%），AR（2+，约90%），HER2（3+），Ki-67（+，约30%）。
诊断：右乳恶性肿瘤（T1N0M0 ⅠA期；HER2阳性[HR阳性]）。
4 辅助治疗
2025年2月7日，患者开始行TCH（多西他赛+环磷酰胺+曲妥珠单抗）方案治疗。
2025年3月27日，复查血常规，白细胞计数：2.23×109/L，中性粒细胞绝对数：0.94×109/L，提示药物性骨髓抑制，使用人粒细胞刺激因子。4月10日查血常规，白细胞计数：6.19×1099/L，嘱定期复查。5 诊疗回顾
图1 诊疗过程图
诊疗分析
自抗HER2治疗面世以来，HER2阳性乳腺癌患者预后得到了显著改善。其中曲妥珠单抗作为乳腺癌领域的首款抗HER2靶向治疗药物，已被证实可显著降低HER2阳性乳腺癌患者的复发和死亡风险，是HER2阳性乳腺癌辅助抗HER2靶向治疗的基础[1,2]。APHINITY研究结果提示，在曲妥珠单抗的方案基础上加用帕妥珠单抗可进一步降低患者复发风险，其中淋巴结阳性患者获益最显著[3]而本病例患者为淋巴结阴性，且肿物大小为1.1cm。既往研究提示，早期乳腺癌患者使用TCH治疗的2年无疾病生存（DFS）率和总生存（OS）率高达97.8%和99.2%[4]。APT研究提示HER2阳性小肿瘤（≤3cm）患者使用wTH方案，其3年无侵袭性疾病生存（iDFS）率可达98.7%[5]。APHINITY研究也提示，在淋巴结阴性队列中，曲妥珠单抗组和曲帕双靶组的8年iDFS率分别为93.3%和92.3%（HR=1.01，95%CI 0.72-1.42），8年OS率分别为96.4%和95.5%（HR=0.99，95%CI 0.64-1.55）[3]。因此根据指南推荐，淋巴结阴性、小肿瘤的HER2阳性乳腺癌患者，可考虑选择曲妥珠单抗联合化疗方案[2,6]。基于患者疾病特征和指南推荐，该患者于辅助治疗阶段接受TCH方案治疗，虽然治疗过程中曾出现骨髓抑制，但对症升白治疗后患者血常规恢复正常，且未影响后续治疗，目前该患者仍在TCH方案治疗中。
近年来，在国家政策的大力推动下，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗的生物类似药已被成功研发并走入市场。指南指出，目前我国获批上市的曲妥珠单抗生物类似药与曲妥珠单抗具有同样的临床疗效，在临床实践中同样可以作为抗HER2单抗的药物选择[6]。同时据悉，注射用曲妥珠单抗是生物药品集采的重点纳入品种之一，若成功纳入，曲妥珠单抗的价格有望大幅降低，且和医保报销并不冲突，将惠及更多中国患者！
参考文献：
[1] Li J, Wang X, Wang S, 等. Expert consensus on the clinical diagnosis and targeted therapy of HER2 breast cancer (2023 edition)[J]. Translational Breast Cancer Research: A Journal Focusing on Translational Research in Breast Cancer, 2022, 3: 30.
[2] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）[J]. 中国癌症杂志, 2023, 33(12): 1092-1187.
[3] S L, J J, A S, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer in the APHINITY Trial: Third Interim Overall Survival Analysis With Efficacy Update[J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2024, 42(31).
[4] Se J, R C, D P, et al. Adjuvant docetaxel and cyclophosphamide plus trastuzumab in patients with HER2-amplified early stage breast cancer: a single-group, open-label, phase 2 study[J]. The Lancet. Oncology, 2013, 14(11).
[5] Tolaney S M, Guo H, Pernas S, et al. Seven-Year Follow-Up Analysis of Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab Trial for Node-Negative, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2019, 37(22): 1868-1875.
[6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025[M]. 人民卫生出版社.
编辑：River
审校：Max
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