摘要：原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，特征为血小板减少和巨核细胞成熟障碍。对新诊断且血小板（PLT）计数≤30×109/L的患者，一线治疗常用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或抗D免疫球蛋白。尽管标准剂量糖皮质激素可诱导快速应答，但长
前言
原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，特征为血小板减少和巨核细胞成熟障碍。对新诊断且血小板（PLT）计数≤30×109/L的患者，一线治疗常用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或抗D免疫球蛋白。尽管标准剂量糖皮质激素可诱导快速应答，但长期使用的副作用较大；因此最新的指南推荐，若糖皮质激素有效，一般需在6-8周内减停或减量到维持剂量。然而临床实践中，从标准起始剂量快速减停激素较为困难，疾病复发率较高，往往需转二线治疗，如血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。艾曲泊帕（EPAG）是首款口服非肽类TPO-RA，用于慢性ITP疗效确切，反应率约达80%。中国指南推荐的起始剂量为25mg/d，疗效随剂量递增而提高。值得注意的是，作为ITP的一线治疗，糖皮质激素具有不可替代的疗效作用。因此，临床亟需更具成本效益的治疗策略，以实现快速减停激素、持续应答，并减少复发和治疗相关不良反应。为此，浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）吴迪炯教授团队组织开展了一项多中心、前瞻性II期临床试验，旨在评估低剂量泼尼松（RD-Pred）联合小剂量艾曲泊帕（LD-EPAG）用于新诊断、未接受过治疗的ITP患者的疗效1。该研究方案由浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）吴迪炯教授、沈一平主任共同制定完成，并在浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院）叶宝东主任的建议以及浙江省多家单位共同协作下顺利推进。参与患者纳入的单位包括湖州市中心医院（寿黎红主任、董晓辉副主任）、余姚市人民医院（夏永明主任、戎春梦医师）、台州市中心医院（陈赛主任、徐玲珑副主任）、诸暨市人民医院（周梅主任、邱迪副主任）、浙江大学医学院附属第二医院（许晓华主任）、绍兴市中心医院（赵建治主任）、温州市中西医结合医院（蔡皎皓主治医师）。相关研究结果于近日发表在《英国血液学杂志》（British Journal of Haematology）。研究方法
该多中心、前瞻性单臂2期临床研究分析了2022年7月至2024年3月期间在中国五家血液病治疗中心接受治疗的22例新诊断的ITP患者。该研究包括三个阶段：1）核心治疗期（8周），患者接受RD-Pred（体重≤50kg，20mg/d；体重>50kg，0.4mg/kg/d）治疗3周，然后在8周内逐渐减少到目标剂量（≤5mg/d或停药）。同时给予LD-EPAG（起始剂量为25mg/d，最大剂量不超过50mg/d）治疗。2）减量和停药期（12周）：若PLT保持≥50×109/L，EPAG逐渐减少。3）随访期（6个月）：RD-Pred和LD-EPAG均已停用（图1）。观察患者在6个月内的持续应答情况。主要终点为8周内成功停用泼尼松或维持剂量≤5mg/d且PLT≥50×1099/L的患者比例，同时评估无复发生存期（RFS）、停药后持续应答（SRoT）、出血评分、疲劳程度及健康相关生活质量（HRQoL）的变化。所有患者的PLT计数均较基线水平有所提升。截至第2周治疗结束，63.64%（14/22）的患者实现完全应答（CR），截至第12周，这一比例增至86.36%（19/22）。总应答率（ORR）在第2周即达到100%，并在整个研究期间内始终保持在90%以上。中位应答时间为5天（范围：2-16天），达到CR的中位时间为14.5天（范围：4-45天）。中位随访23.5个月（范围：7-35个月），在可评估的17例患者（排除1例激素依赖者和4例失访）中，3例出现复发（17.6%）。24个月时的RFS率为83.3%（图2）。
在22例患者中，21例（95.45%）达到主要终点，其中，57.1%（12/21）达到次要终点（排除1例激素依赖患者），42.9%（9/21）在20周内实现SRoT。此外，有6例患者保持无治疗缓解状态超过6个月，中位缓解持续时间达19.5个月（范围：12-30个月）。
除血液学结局外，该联合治疗方案在降低出血风险和提高HRQoL方面也展现出有益作用。基线时出血评分中位数为2（范围：0-4），在治疗后的所有随访时间点均观察到显著降低（P
使用简明健康状况调查问卷（SF-36简表）进一步评估HRQoL。心理健康（MH）评分（0.67±0.39 vs. 0.50±0.32，P=0.014）和健康转变（HT）评分（0.85±0.13 vs. 0.75±0.16，P=0.043）分别在治疗后1个月和11个月呈现出显著改善（图4）。这一结果表明，血小板计数的快速稳定及治疗负担的减轻，可能对患者的心理社会健康产生积极影响。
在安全性方面，所有患者对治疗的耐受性良好，未报告≥3级不良事件。RD-Pred联合LD-EPAG治疗相关不良事件的总发生率为13.6%（3/22），包括1级上呼吸道感染（1/22，4.5%）和1级腹泻（2/22，9.1%）。观察到1例丙氨酸氨基转移酶升高，但不符合1级标准。没有患者因肝胆实验室指标异常或其他不良事件而停用EPAG。
研究结论
总体而言，RD-Pred联合LD-EPAG的方案在新诊断ITP患者中可带来快速且持久的疗效，并有助于改善生活质量，有望成为一种可行的一线治疗选择。然而，这些结论仍需在进一步的随机对照3期临床试验中加以验证。
专家述评
周郁鸿教授
ITP是一种获得性自身免疫性出血性疾病，严重时可发生颅内出血，危及生命。而长期血小板低下引发的焦虑、疲劳等问题，也会严重损害患者的生活质量。因此，ITP的治疗始终围绕一个核心目标：在尽可能减轻不良反应的前提下，将血小板计数提升至安全水平，减少出血事件，改善患者的生活质量，并且尽可能达到停药持续缓解。长期以来，糖皮质激素和IVIG作为ITP的一线治疗方案在临床被广泛应用，但存在较多未被满足的需求：糖皮质激素长期使用易引发多种不良反应，且在减量或停药过程中复发风险较高；IVIG虽能快速提升血小板计数，却难以维持长期疗效。这些现存的未尽之需推动着临床探索更优的一线治疗策略。艾曲泊帕等TPO-RA的出现为ITP患者提供了新的治疗选择。
鉴于艾曲泊帕在ITP二线治疗中展现出的确切升血小板疗效，临床开始探索将其前移至一线治疗的可能性，并取得了较为理想的结果。随着临床证据的不断积累，将TPO-RA前移至一线治疗、联合激素实现增效减毒的思路逐渐成为国际共识。《成人免疫性血小板减少症患者血小板生成素受体激动剂的使用：系统综述和欧洲中部专家共识》明确指出2，TPO-RA联合糖皮质激素是一种有前景的一线治疗选择。鉴于此，我们中心开展了一项前瞻性研究，旨在探索RD-Pred联合LD-EPAG用于新诊断、未接受过治疗的ITP患者的疗效，以期实现糖皮质激素的快速停用、维持持续应答、降低不良反应并减少复发。初步的研究结果令人振奋：第2周ORR即达100%，86.36%的患者在12周内实现CR，更有27%的患者维持无治疗缓解超6个月，24个月RFS率高达83.3%，且治疗相关不良反应发生率仅13.6%。这一组数据不仅验证了RD-Pred联合LD-EPAG方案的可行性，更勾勒出ITP一线治疗“快速升板、安全减药、长期缓解”的新路径。然而，由于本研究存在一定局限，故仍需在进一步的随机对照试验中验证这一结果。未来，随着更多临床证据的积累，我们期待这一策略能进一步优化并纳入诊疗指南，最终推动ITP治疗迈向新阶段。
吴迪炯 教授
医学博士，硕导，主任医师/副教授
温州市中西医结合医院·副院长（挂职）
浙江省中医院血液内科·科副主任/支部书记
国家高水平中医药重点学科“中西医结合临床”后备学科带头人
第四批“全国党建工作样板支部”培育创建单位负责人、全省高校“双带头人”教师党支部书记；浙江省551卫生创新人才、中华中医药学会青年人才托举工程培养对象、中华中医药学会雏鹰计划中医临床青年人才；美国City of Hope访问学者
中华医学会血液病分会红细胞学组成员；中国中西医结合学会青年工作委员会、血液病分会委员；中华中医药学会血液病分会、人文与管理科学分会委员；浙江省中医药学会血液病分会青委副主委、精准医学分会常委；浙江省医学会、中西医结合学会、抗癌协会、免疫学会、医师协会血液病专委会委员；美国血液病学会（ASH）、欧洲血液病学会（EHA）、国际血栓与止血学会（ISTH）会员
主持国自然2项、省自然2项、厅局级5项；第一/通讯发表学术论文85篇，其中Haematologica、J Adv Res、Br J Haematol 等SCI收录37篇；美国血液病年会（ASH）Poster和Oral大会报告12次；主编著作2部，执笔指南1部；获省部级三等奖2项（排名第二）、厅局级奖项2项（排名第一）；Br J Haematol, Chin Med J (Engl)等60余本SCI特邀审稿人，任Heliyon·Oncology（JCR Q1）副主编，WJIM编委/编辑，Chinese Medicine、J Transl Int Med（中科院二区）等6本期刊青年编委
叶宝东 教授
教授、主任医师、博士生导师
浙江省中医院血液科科室主任，浙江省中医院血液病研究所所长，国家中医（血液病）临床研究基地学科带头人
浙江省名中医，浙江省151第二层次培养人才、浙江省325卫生高层次人才创新人才，浙江省卫生高层次人才领军人才
兼任中国中西医结合血液病分会副主任委员，浙江省中西医结合学会血液病分会主任委员，中华中医药学会血液病分会常务委员，中国医师协会血液病分会委员，中华医学会血液分会造血干细胞移植学组委员等
主持国家自然基金面上项目3项，主持国家中医药管理局行业专项1项，省尖兵领雁1项，主持其他省部级5项，作为主要成员完成973子课题、国家行业专项等省部级科研课题6项
牵头或参与制定了多项血液病中医、中西医结合和西医的专家共识与指南
近5年以第一或者通讯作者在核心期刊发表学术论文38篇，其中SCI收录14篇
获得获国家发明专利2项。获浙江省科学技术奖二等奖1项、浙江省科学技术奖三等奖2项、中华中医药学会科学技术奖三等奖2项、浙江省中医药科学技术奖二等奖2项
血液病学科综合学术影响力2021年和2023年均全国排名第一，2022年全国排名第二
沈一平 教授
浙江中医药大学附属第一医院血液科 主任中医师
浙江中医药大学 硕士生导师
浙江省第八批省级名老中医
历任中华中医药学会血液病分会常委
浙江省中医学会血液病分会主任委员
浙江省中西结合血液病分会委员
参加完成了“中西医结合造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤”、“苦参及其复方抗白血病的实验与临床研究”、“升血灵联合ATG、CSA治疗急性再生障碍性贫血的临床和实验研究”等多项课题。“维生素k3增强三氧化二砷抗白血病作用的实验和临床研究”获省中医药管理局科技进步三等奖
周郁鸿 教授
主任医师，二级教授，博士生导师
第五批全国老中医药专家学术继承指导老师
国家中医临床（血液病）研究基地学术带头人原浙江省中医院血液科主任
中国民族医药血液病分会第一/二届会长
中华中医药学会血液学分会第一/二届副主任委员
中华医学会血液病分会第八/第九届委员
第一届海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专家委员会委员
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国罕见病联盟血友病学组常委
中国老年医学学会血液学分会血小板疾病学术工作组委员会委员
浙江省医师协会血液病分会ITP学组组长（曾）
参考文献：
1.Liu Q, Dong X, Rong C, et al. Reduced dose prednisone plus eltrombopag for the treatment of newly diagnosed adult primary immune thrombocytopenia: A prospective, multicentre, phase 2 clinical trial. Br J Haematol. 2025 Sep 15. doi: 10.1111/bjh.70168. Epub ahead of print. PMID: 40954566.
2.Pulanić D, Bátorová A, Bodó I, et al. Use of thrombopoietin receptor agonists in adults with immune thrombocytopenia: a systematic review and Central European expert consensus. Ann Hematol. 2023 Apr; 102(4): 715-727.
编辑：Isa
审校：Isa
排版：Nicole
执行：Cole
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来源：灵科超声波
