摘要：2024年欧洲肿瘤学内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于当地时间12月6日-8日在新加坡召开，展示和讨论亚洲及全球肿瘤学领域的最新研究及前沿进展。近年来，新型ADC药物在乳腺癌治疗领域频传捷报，同样也在乳腺癌脑转移治疗领域取得巨大突破。在本次大会青年医生临
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深度剖析T-DXd联合放疗治疗HER2阳性乳腺癌脑转移病例，共探脑转移领域新进展。
2024年欧洲肿瘤学内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于当地时间12月6日-8日在新加坡召开，展示和讨论亚洲及全球肿瘤学领域的最新研究及前沿进展。近年来，新型ADC药物在乳腺癌治疗领域频传捷报，同样也在乳腺癌脑转移治疗领域取得巨大突破。在本次大会青年医生临床病例讨论会场，来自中国陆军军医大学大坪医院分享了一例T-DXd联合放疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌伴脑转移患者的病例（摘要号：YO1）[1]，T-DXd联合放疗这一创新性的治疗方案，为患者带来长期的生存获益，无进展生存期（PFS）长达30个月，这一案例为临床实践带来了新的思考。值此契机，医学界肿瘤频道特邀陆军军医大学大坪医院徐琰教授对这一病例进行详细的解读及对当前乳腺癌脑转移治疗研究进展进行深入探讨，以启迪临床实践。乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤[2]，也是中枢神经系统转移的第二大常见实体肿瘤[3]。在HER2阳性的晚期乳腺癌患者中，脑转移的发生率高达25%-50%[4]。尽管乳腺癌的生存率因早期筛查、诊断和多样化治疗方法的提高而增加，但脑转移患者的复发和预后仍是一个挑战。有数据表明，乳腺癌伴脑转移的总生存期（OS）大约为1年[5]。走进病例，ADC药物联合放疗治疗HER2阳性脑转移取得长期获益
■ 病例简介42岁绝经前女性，2011年因“发现右乳肿块”来院就诊。■ 诊疗经过
乳腺超声发现右乳4*5cm肿块，确诊为浸润性导管癌II级，免疫组化显示ER/PR阳性，HER2阴性。
2011年1月，行多西他赛和吡柔比星化疗，后进行7年内分泌治疗（1年他莫昔芬和6年亮丙瑞林联合阿那曲唑）。
2018年1月，病情进展为HER2阳性乳腺癌伴随骨转移，经氟维司群联合来曲唑治疗后症状控制。
2021年3月1日，ctDNA检测提示肿瘤负荷增加，2022年患者出现头痛和眩晕，MRI显示脑部多发结节和肿块，最大位于右顶叶，确诊为脑转移。
2022年6月起，患者开始接受德曲妥珠单抗（T-DXd） q3w 5.4mg/kg治疗。2个周期后，左小脑半球和双侧大脑半球的病灶明显缩小，从3.3*3.2cm缩小至3.0*2.6cm。5个周期后，颅内病灶进一步缩小至2.5*2.1cm，颅内水肿和脑室受压情况有所改善，患者的头痛症状逐渐减轻。
2023年2月，患者进行了SRS治疗，覆盖右颞叶、右脑室后角、右顶叶和小脑。3月的脑MRI显示右顶叶病灶缩小至1.7*2.0cm。随后接受了12个周期的T-DXd治疗。10月的头部MRI显示脑转移病灶稳定，但PET-MRI显示左枕叶代谢和FAPI摄取上升，以及双侧半球轻度不均匀增加，因此进行了第二次SRS治疗。
5个周期T-DXd治疗后，PET-MRI显示右枕叶病变增加，左枕叶显著抑制，右顶叶转移灶缩小，双侧大脑半球和小脑病变未见代谢或FAPI摄取增加。
图4. 接受SRS治疗后脑转移灶的变化情况
患者接受T-DXd联合放疗治疗至今，并仍在持续获益中，PFS长达30个月。■ ADC药物更进一步，HER2阳性乳腺癌脑转移困境逐渐被打破
近年来，ADC药物在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域也取得了许多突破性进展，在脑转移治疗领域的疗效同样令人侧目，逐渐打破原有以单抗、TKI和化疗为主的治疗格局。2023年ESMO大会上公布了DESTINY-Breast01、02、03研究的汇总分析，旨在分析DESTINY-Breast01、02、03研究中T-DXd在基线脑转移乳腺癌患者中的疗效与安全性[14]。研究结果显示，对于稳定性脑转移患者，T-DXd组和对照组的CNS-ORR分别为45.2%和27.6%，CNS-中位PFS分别为12.3个月和8.7个月。这一研究结果证实了T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者中的疗效，为脑转移患者提供新的治疗选择。图5. DESTINY-Breast01/02/03汇总分析的疗效结果
2024年ESMO BC大会上首次公布了DESTINY-Breast07研究T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的数据[15]。研究显示，颅内疗效方面，IC-ORR为60.0%，包括12例完全缓解和9例部分缓解，IC-中位DOR为14.2个月，中位PFS为15.4个月。这表明T-DXd对活动性脑转移具有良好的疗效，为临床应用提供了新的循证依据。图8. T-DXd与放疗联合治疗的国际多中心回顾性研究安全性数据
总
结
随着医疗技术的飞速发展，ADC药物及其他相关药物在乳腺癌的治疗领域内已取得了显著的成效，诸多创新的联合治疗策略正不断革新现有的治疗方式。本次所分享的T-DXd联合放疗用于治疗HER2脑转移乳腺癌患者的病例，脑转移灶显著缩小，患者实现了长期的生存获益，为临床实践提供了极具价值的参考依据。此病例不仅为患者开辟了新的生存途径，而且有力证实了放疗与靶向治疗相结合在脑转移患者中潜在的生存优势。同时，这些联合治疗策略有望增强治疗效果，并克服单一疗法所面临的耐药性问题，进而推动HER2阳性乳腺癌脑转移药物治疗策略的发展，为患者带来全新的希望，也为临床医学领域提供了更为宽广的治疗视野。
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