摘要：本研究旨在探究特应性皮炎（AD）易感新生儿食物过敏的发病机制，重点分析**遗传性皮肤屏障突变、环境暴露、母体影响**三者在过敏反应结果中的相互作用，同时验证潜在干预策略的有效性。

## 一、研究核心方向

本研究旨在探究特应性皮炎（AD）易感新生儿食物过敏的发病机制，重点分析**遗传性皮肤屏障突变、环境暴露、母体影响**三者在过敏反应结果中的相互作用，同时验证潜在干预策略的有效性。

## 二、关键研究背景与模型

1. **AD与食物过敏的关联**：AD常由基因功能缺失突变（如丝聚蛋白FLG基因）导致皮肤屏障受损，使过敏原/刺激物易渗透并引发免疫反应，高达35%的AD儿童会发展为IgE介导的食物过敏。

2. **实验模型**：采用Flakey Tail（FT⁺/⁻）新生小鼠，其Flg和Ma基因（分别对应人类丝聚蛋白、mattrin）存在功能缺失突变，可有效模拟人类AD的多数特征。

## 三、核心研究结果

### 1. 环境暴露对口服耐受的影响

- 对AD易感（皮肤屏障突变）小鼠，**早期口服致敏性食物本可诱导食物过敏原耐受性**，但同时皮肤接触家庭环境过敏原（如链格孢菌Alt）会阻断该耐受效果。

- 当小鼠皮肤同时接触环境过敏原（Alt）、食物过敏原（花生提取物PE）和洗涤剂（模拟家庭暴露）时，两周内会引发强烈过敏反应，表现为口服花生激发后血清过敏原特异性IgE升高。

### 2. 皮肤来源的关键信号分子（皮肤-肠道轴证据）

- 通过bulk RNA测序和单细胞RNA测序（scRNAseq）发现，过敏原暴露会使小鼠皮肤中**白细胞介素-33（IL-33）、双调蛋白（Areg）、抑瘤素M（OSM）** 表达上调。

- 这些分子会增加嗜酸性粒细胞募集和肥大细胞脱颗粒；用中和抗体阻断IL-33或OSM，可有效预防过敏原特异性IgE产生及过敏反应，证实其为驱动肠道食物过敏的关键信号，支持“皮肤-肠道轴”作用。

### 3. 母体影响与干预策略

- **母体过敏的影响**：过敏母亲的后代只需更少次数的过敏原暴露，即可发展为食物过敏，提示遗传易感性的传递。

- **α-生育酚的干预效果**：母体在孕期和哺乳期补充α-生育酚，可减轻后代的过敏易感性（减少IgE产生和过敏反应）；且其保护作用不影响IL-33、OSM等细胞因子的产生，推测是通过抑制蛋白激酶C（PKC）通路（细胞因子信号下游）实现。

## 四、临床意义与结论

1. **补充“口服耐受”相关认知**：虽LEAP-Trio试验证实早期口服过敏原可诱导耐受（最初避免花生组过敏率15.4%，初始食用组4.4%，P

2. **潜在治疗靶点**：IL-33和OSM被确认为过敏反应关键细胞因子，为预防致敏、降低食物过敏严重程度提供新靶点。

3. **干预策略前景**：母体补充α-生育酚被证实是减少后代过敏易感性的有效策略，需进一步开展人体试验验证。

4. **整体启示**：明确“皮肤-肠道轴”在食物过敏发展中的核心作用，为预防食物过敏提供“多维度干预”思路（如保护皮肤屏障、控制环境过敏原、母体营养干预等）。

来源：皮肤科主任吴博士