摘要：研究表明，抗抑郁药艾司西酞普兰和度洛西汀能改善中重度抑郁症患者的言语记忆，这种临床效果与正电子发射计算机断层扫描（PET）显示的大脑中5-羟色胺4（5-HT4）受体水平的变化有关。这些发现表明，专门针对5-HT4受体改善抑郁症患者的言语记忆是有作用的。

研究表明，抗抑郁药艾司西酞普兰和度洛西汀能改善中重度抑郁症患者的言语记忆，这种临床效果与正电子发射计算机断层扫描（PET）显示的大脑中5-羟色胺4（5-HT4）受体水平的变化有关。这些发现表明，专门针对5-HT4受体改善抑郁症患者的言语记忆是有作用的。

抑郁症患者的语言记忆通常会受损，这对患者的工作和正常生活能力有很大影响。所以，我们对这种受体非常感兴趣。如果能找到一种更直接激活它的方法，我们认为这可能是一种治疗记忆症状的方法。很多患者都有记忆受损症状，而目前我们还没有真正的治疗方法。

这些研究结果已在第37届欧洲神经精神药理学学院（ECNP）大会上公布，最近发表在《生物精神病学》（Biological Psychiatry）杂志上。

同类研究中规模最大的试验

在针对重性抑郁症患者治疗过程中5-羟色胺能神经传递的所有研究中，该研究是迄今为止最大规模的单点 PET试验。90名中度至重度抑郁症患者在开始接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂艾司西酞普兰治疗前，接受了基线认知测试和脑部扫描，以测量5-HT4受体水平。

对治疗前的5-HT4R结合力进行评估，以确定其预测第4、8或12周治疗结果的能力。根据汉密尔顿抑郁评定量表6（HAMD6）的评估，4周后抑郁症状没有改善的患者（n=14）将改用5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂度洛西汀。艾司西酞普兰和度洛西汀都能抑制5-HT4的再摄取，从而增强神经递质的活性；艾司西酞普兰主要增加5-羟色胺水平，而度洛西汀同时增加5-羟色胺和去甲肾上腺素水平。治疗8周后，40名患者再次进行PET扫描，12 周后，所有患者再次进行认知测试。

主要的认知结果是言语情感记忆任务的变化。次要认知结果是工作记忆、反应时间、情绪识别偏差和负面社会情绪的变化。

经过8周的5-HT能干预后，新纹状体5-HT4R结合率降低了9%。与基线相比，5-HT4R结合力的总体变化与言语记忆结果有关，但与总体临床抑郁症状结果无关。治疗前的5-HT4R结合力不能预测第8周时的临床康复状况，也与6项汉密尔顿抑郁量表评分的变化无关。

增强言语记忆

尽管5-HT4受体的下调与躯体或情绪症状无关，但却与认知症状有关。

有趣的是，虽然大多数患者的抑郁症状都有所改善，他们的言语记忆力也有所增强。然而，这些改善并不相关，两者之间没有明显的联系。与之相关的是大脑对这种特定受体的药物反应。即使这种受体被下调，它仍然会被大量激活，我们的想法是，激活受体才是最重要的一点。

其他研究小组的工作表明，另一种用于治疗胃痉挛的药物普鲁卡必利可以更直接地激活5-HT4受体，用这种药物治疗健康志愿者可以增强记忆力和学习能力。我们可以重新利用这种药物，以便在脑震荡、糖尿病和抑郁症等各种不同的群体中进行测试。

认知功能低下很难得到有效治疗，可能需要额外的措施。这项研究指出了刺激这种特定受体的可能性，这样我们就可以治疗认知问题，甚至不考虑患者是否已经克服了抑郁症的核心症状。

结论

未经治疗的重性抑郁障碍（MDD）患者脑内5-羟色胺4受体（5-HT4R）水平较低，并且与言语记忆有关。在此，我们研究了开始接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗的重性抑郁症患者的5-HT4R水平、临床结果和认知功能之间的关系。

在中重度MDD患者中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂会降低新纹状体的5-HT4R水平，这与药物会增加脑细胞外5-羟色胺的观点一致。使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂后，大脑5-HT4R水平下调的幅度越小，言语记忆改善的幅度就越大，这凸显了5-HT4R作为MDD治疗靶点的潜在重要性。这些发现有助于深入了解抗抑郁药物的作用机制，并为MDD的精准医学治疗指明了新方向。

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参考文献

Dam VH,et al. Effect of Antidepressant Treatment on 5-HT4 Receptor Binding and Associations With Clinical Outcomes and Verbal Memory in Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2024 Aug 22:S0006-3223(24)01537-3.

来源：每日健康课堂