摘要:最近这些年来,GLP-1受体激动剂是糖尿病和减肥比较常用的药物,比如拉鲁肽、杜拉鲁肽以及艾塞那肽等,最近一个研究发现这些药物不仅仅可以帮助控制体重,治疗二型糖尿病,还能改善非小细胞肺癌的治疗效果,显著改善肺癌患者的术后复发风险,而且还能与免疫治疗联合使用。对于
最近这些年来,GLP-1受体激动剂是糖尿病和减肥比较常用的药物,比如拉鲁肽、杜拉鲁肽以及艾塞那肽等,最近一个研究发现这些药物不仅仅可以帮助控制体重,治疗二型糖尿病,还能改善非小细胞肺癌的治疗效果,显著改善肺癌患者的术后复发风险,而且还能与免疫治疗联合使用。对于肥胖或二型糖尿病患者来说,GLP-1类药物能带来的潜在受益是显著的。
一、背景知识,肥胖、免疫和肺癌之间的潜在联系
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最为常见的亚型,占到了所有肺癌的85%。尽管外科手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫检查点抑制剂都取得了长足的进步,但仍然有一些病人在治疗后不久病情出现复发。
肥胖与恶性肿瘤一直存在某种关联性,从一定程度来说肥胖是导致部分癌症的原因。但是让人大跌眼镜的是一些研究发现:肥胖者患上肺癌的风险会降低。”这就是所谓的“肥胖悖论”。但是,越来越多的研究也发现,肥胖尤其是肚子上的过多脂肪,会使身体长久地处于“慢性炎症”状态,而这会压制人体的免疫系统。例如,杀死肿瘤细胞的CD8阳性T细胞功能下降,而PD-1等免疫检查点分子的表达增加,这使得癌细胞更容易逃避免疫系统的清剿。
在糖尿病的治疗里,以利拉鲁肽和司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂具有减轻体重、降低内脏脂肪、改善炎症状态的作用。由此,科学家推测:这些药物是否能间接改善肺癌患者的免疫环境,从而增强治疗疗效?
本文参考文献刊例示意图
二、GLP-1药物改善了肺癌的治疗
这是来自美国哥伦比亚大学医学院的一项研究,科学家分析了两类肺癌患者的真实数据。
手术切除肺癌
共计纳入了1177名超重或肥胖的非小细胞肺癌患者,包括71名患者曾使用过GLP-1药物;研究的结果表明,使用GLP-1类药物的患者复发风险明显降低,复发无进展生存时间更长。
接受免疫治疗肺癌患者
这个研究类别则是纳入了300名使用了免疫检查点抑制剂的病人,其中10个人在使用免疫治疗药物的时候同时也使用GLP-1类激动剂药物;联合用药的患者中位总生存时间、中位无进展生存时间显著改善。总体生存风险降低了60%。
在动物模型试验中,GLP-1受体激动剂可减少肥胖小鼠的肺癌负担,而对正常体重的小鼠没有影响。这意味着,使用这些药物获益的前提是超重或肥胖,正常非肥胖的肺癌使用这些药物也没办法获益。进一步的分析发现,GLP-1受体激动剂能改变肿瘤微环境,使得免疫细胞更加“积极”,有助于抗肿瘤免疫反应。
图片来源:摄图网
三、降糖药会是肿瘤治疗的新帮手吗?
GLP-1受体激动剂并不是罕见药物,在美国有4%的人使用这些药物,比较常见的有司美格鲁肽、替尔泊肽。这些药品已经获得美国食品药品监督管理局FDA的认可,并且这些药物在癌症治疗方面有相应的潜力,能够让患者获益。
然而,需要提醒大家:现有的临床试验证据多是回顾性研究分析以及动物试验,尚需更大规模的前瞻性临床研究来证实。而且是不是所有的肥胖肺癌病人都能获益?最佳的用药时机是什么?怎么使用联合用药方案?
最后总结,对于肿瘤患者和家属。上面的这些内容总体有两点启发。
控制体重,减少内脏脂肪,不但有益于身体的代谢健康,还可以改善肿瘤治疗效果。
新旧药物的跨界使用将会更加普遍,未来癌症治疗将会更加个体化,可能未来一个肿瘤患者会根据自身情况使用多种药物组合,除去治疗癌症的,还有治疗糖尿病的药物。人工智能将会对于药物的使用组合、时机给出了合适的建议。
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参考文献:
Akhil Goud Pachimatla et al, Glucagon-like peptide-1 receptor agonism improves lung cancer outcomes and tumor growth control, JCI Insight (2025).
来源:不系扣的七啾啾