摘要：阿尔茨海默病作为老年痴呆的主要类型,正随着全球老龄化加剧成为重大公共卫生挑战。其核心病理特征之一是β淀粉样蛋白(Aβ)在脑内异常堆积形成斑块,引发神经元损伤和认知功能衰退。这种由Aβ寡聚体形成的神经毒性斑块,不仅直接损伤突触功能,更会诱发tau蛋白过度磷酸化、

阿尔茨海默病作为老年痴呆的主要类型,正随着全球老龄化加剧成为重大公共卫生挑战。其核心病理特征之一是β淀粉样蛋白(Aβ)在脑内异常堆积形成斑块,引发神经元损伤和认知功能衰退。这种由Aβ寡聚体形成的神经毒性斑块,不仅直接损伤突触功能,更会诱发tau蛋白过度磷酸化、神经炎症反应和神经元凋亡,最终导致记忆、语言等认知功能的不可逆丧失。因此,针对Aβ的靶向治疗绝非单一环节的干预,而是从源头切断疾病级联反应的关键策略,这正是其在AD治疗中占据核心地位的根本原因。

Aβ靶向治疗的核心价值体现在对疾病进程的根本干预。传统药物仅能暂时缓解症状,而Aβ疗法通过特异性清除淀粉样斑块,延缓甚至阻断神经元的进行性损伤。通过长期干预Aβ沉积过程,可有效保护大脑认知功能储备,尤其在疾病早期阶段,干预效果更为显著,为延缓疾病进展提供了确凿证据。

仑卡奈单抗作为全球首款获批的抗Aβ药物,在AD治疗史上具有里程碑意义,其临床数据为Aβ靶向治疗的价值提供了有力支撑。仑卡奈单抗的治疗机制在于通过高亲和力结合毒性较强的Aβ寡聚体和原纤维,清除脑内淀粉样蛋白,从而减缓病程进展。在真实世界研究中,美国已有超3000例患者使用仑卡奈单抗,数据显示其治疗依从性高,MRI监测流程可控,治疗安全性可接受。其关键Ⅲ期Clarity-AD研究共纳入1795名早期AD患者,按1:1比例接受仑卡奈单抗或安慰剂治疗,18个月核心研究结束后,安慰剂组转入治疗组,后续开放标签扩展期以ADNI数据库患者数据作为自然病程对照组。

该研究4年随访数据显示,仑卡奈单抗治疗组与ADNI对照组的CDR-SB 评分差异随时间持续扩大:18个月时差异为0.52分,36个月达1.01分,48个月增至1.75分。更值得关注的是,3～4年期间获益增速显著提升,达到0.74分/ 12个月,这一数据揭示了Aβ对认知功能的损害具有延时性,印证了AD超长潜伏期的病理特点,也说明疾病修饰治疗的获益需要长期随访才能充分显现。

这些数据充分证实了早期抗Aβ治疗对延缓AD进程的关键作用,一方面强调了AD早诊早治的必要性,另一方面为攻克这一疾病带来了切实希望。仑卡奈单抗的长期随访结果不仅验证了Aβ靶向治疗的持续有效性,更推动了AD诊疗理念的转变:从被动应对症状转向主动干预疾病进程。随着临床证据的不断积累,以仑卡奈单抗为代表的Aβ疗法正在重塑AD治疗格局,为患者争取更高质量的生活时间,也为未来联合治疗方案的探索奠定了基础。

来源：无量药师