摘要：Ionis制药公司于9月22日公布了一项评估zilganersen对患有亚历山大病的儿童和成人的疗效的关键研究的主要数据。这些数据展现了zilganersen有望改变该疾病未来治疗格局的潜力。

Ionis制药公司于9月22日公布了一项评估zilganersen对患有亚历山大病的儿童和成人的疗效的关键研究的主要数据。这些数据展现了zilganersen有望改变该疾病未来治疗格局的潜力。

亚历山大病是一种罕见的进行性神经系统疾病，会影响中枢神经系统中普遍存在的星形胶质细胞，这种细胞对中枢神经系统的功能至关重要。该疾病由胶质纤维酸性蛋白(GFAP)基因突变引起，导致星形胶质细胞中GFAP异常积聚。该病的特征是癫痫发作、肌肉僵硬和发育迟缓，最常见于幼儿时期。目前的治疗方法是通过支持性治疗来控制症状，还没有获得批准的疾病缓解治疗方法。

Zilganersen是一种反义寡核苷酸，旨在阻断GFAP基因突变导致的GFAP过量产生。

这项双盲、随机、安慰剂对照的1-3期研究(NCT04849741)评估了zilganersen对54名年龄在1.5至53岁之间患有亚历山大病且有GFAP基因突变的患者的安全性和有效性。

研究受试者按2:1的比例随机分配，接受鞘内注射Zilganersen或安慰剂，每12周一次，为期60周的双盲治疗期。双盲治疗期结束后，患者转入开放标签治疗期，随后进行120周的长期延长期。

主要终点是双盲治疗期结束时，通过10米步行测试(10MWT)评估的步行速度相对于起始的百分比变化。

研究结果显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受50mg zilganersen治疗的患者在第61周的步行速度较起始3有统计学上显著且具有临床意义的改善（通过10MWT评估）（差异为33.3%；P=0.0412）。

结果还显示关键次要终点有所改善（例如，患者自我识别最烦人症状评分、患者对严重程度的总体印象评分、患者对变化的总体印象评分、临床医生对变化的总体印象评分相对于起始的变化）。

安全性数据显示，zilganersen耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。与安慰剂组相比，zilganersen组的严重不良事件发生率较低。

Zilganersen是首个证明对这种罕见且通常致命的神经系统疾病具有临床意义和疾病改善作用的研究药物。据Ionis称，用于治疗亚历山大病的新药申请预计将于2026年第一季度向美国FDA提交，该药可能是FDA批准的首个针对这种极为罕见疾病的疗法。此外，该公司还在评估一项潜在的扩大获取计划(EAP，也称为‘同情用药计划’)。

参考来源：‘Ionis announces positive topline results from pivotal study of zilganersen in Alexander disease’，新闻稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2025年9月22日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业