*仅供医学专业人士阅读参考摘要：PIK3CA/AKT1/PTEN变异是乳腺癌的独立不良预后因素，通过抑制该通路上不同位点的抗肿瘤疗法能显著改善患者的生存获益，已成为当前领域的热点研究方向。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，本次大会中公布
美国研究揭示现有NGS检测率有待提高，PIK3CA/AKT1/PTEN变异发生率较高且与不良预后相关，应将NGS纳入常规临床实践。
PIK3CA/AKT1/PTEN变异是乳腺癌的独立不良预后因素，通过抑制该通路上不同位点的抗肿瘤疗法能显著改善患者的生存获益，已成为当前领域的热点研究方向。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，本次大会中公布了多项乳腺癌领域的重磅研究进展。一项研究探索了在美国HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中，关于PIK3CA突变、AKT1突变和PTEN变异的检测模式和发生率（摘要号：1041）[1]，结果表明，强调了提高患者的检测率的必要性。并且PIK3CA/AKT1/PTEN变异发生率较高（53%），提示应将NGS检测纳入常规临床实践，以确定最佳治疗方法。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。研究背景
在转移性乳腺癌的治疗策略制定中，生物标志物占据着举足轻重的地位。特别是PIK3CA/AKT1/PTEN通路中的关键分子，已逐渐成为HR+/HER2-转移性乳腺癌中经过疗效验证的生物标志物。然而，目前关于PIK3CA突变、AKT1突变和PTEN变异的NGS检测模式，以及肿瘤基因突变的发生率等方面，仍有待进一步的研究与探索。此外，这些突变与ESR1、BRCA1、BRCA2等可靶向生物标志物的共突变率尚未明确，需进行更为详尽的调研与分析。研究方法
在回顾性观察性研究中，研究者利用了来自280家美国癌症诊所（共计800个中心，主要分布于社区诊所）的长期、基于患者报告的电子健康记录所衍生的去标识数据。数据提取于Flatiron Health数据库（FH DB）以及Flatiron Health-Foundation Medicine临床基因组数据库（FH-FMI CGDB）（图1）。图1. 数据来源：FH数据库包含NGS检测数据，仅用于评估总体NGS检测率；FH-FMI CGDB包含临床数据和FMI CGP检测数据(即NGS panel检测)，用于评估接受NGS检测的患者基因突变率、共突变率和临床结果
在FH-FMI CGDB中使用Flatiron Health网络收集的临床数据与来自FMI（Foundation Medicine）的全基因组测序（CGP）检测得到的基因组数据通过确定性匹配进行关联。通过FMI的下一代测序检测（FoundationOne@CDx或FoundationOne@Liquid CDx），对超过300个与癌症相关的基因进行了全基因组测序，以识别基因组变化。从2017年1月1日至2023年6月30日被诊断为HR+/HER2-转移性乳腺癌的患者被纳入研究（随访至2023年12月31日），并且接受过HER2靶向治疗或参与临床试验的患者被排除在外。在评估突变状态时，依据已知或被认为具有潜在致病性的FMI突变进行分配，并据此估计其发生率。在针对共突变的分析过程中，仅采纳了液体活检的检测结果作为参考。总生存期（OS）分析基于从一线（1L）治疗开始前或开始时对肿瘤进行检测的患者的数据，以避免生存时间偏差。OS定义为从治疗开始到患者死亡的时间，并采用Kaplan-Meier曲线进行评估。研究结果
■ 基于FH DB的NGS检测率
共纳入9669例符合条件的患者（大约80%来自社区诊所），其中3841例（40%）在诊断为转移性乳腺癌后接受了NGS检测。随着时间推移，NGS检测率明显上升，2019年有226/1627例（14%）在诊断为转移性乳腺癌后6个月内进行了NGS检测，而2023年有231/674例（34%）。
3274例患者（中位年龄62岁；65%为白人；中位随访时间为25个月）符合入组标准，并在其诊断为转移性乳腺癌之后获得了FMI CGP结果（表1）。
表1. 患者特征2843例（87%）患者在一线治疗开始后获得了首次检测报告；从确诊转移性乳腺癌到首次检测的中位时间为157天。298例（9%）在随访期间进行了≥1次检测。液体活检后进行组织复检的比例为27%（表2，图2）。
表2. 按标本类型分层的检测情况和突变率图2. 按标本类型分层的FMI CGP检测情况
基于组织检测和液体活检，共1750例（53%）患者具有≥1个PIK3CA突变、AKT1突变和/或PTEN变异。1385例（42%）患者发生PIK3CA突变，165例（5%）为AKT1突变，365例（11%）具有PTEN变异（表2，图3）。数据表明，基于液体活检的总体突变率偏低，这可能反映了肿瘤细胞在循环系统中脱落的情况较少，从而会对基于液体活检进行的肿瘤诊断和监测造成一定的影响。图4. 基于液体活检的共突变率
在一线治疗开始日期或之前，具有≥1个PIK3CA突变、AKT1突变和/或PTEN变异的患者中位OS比没有这些变异的患者更短，分别为31个月和44个月（图5）。研究总结与思考
该研究结果表明，在2017年至2023年间诊断为HR+/HER2-转移性乳腺癌的患者中，NGS检测率随时间推移显著增加。在3274例具有FMI CGP检测信息的患者中，53%的患者携带≥1个PIK3CA突变、AKT1突变和/或PTEN变异。鉴于HR+/HER2-转移性乳腺癌中PIK3CA/AKT1/PTEN变异的发生率较高，应确保患者能够进行肿瘤生物标志物检测，并将NGS检测纳入患者常规诊疗，以确定最佳治疗方案。并且考虑到检测周期对治疗规划的影响，更建议在晚期一线治疗过程中而非进展后进行检测。该研究可能存在一定的局限性，例如考虑到近年来，对于已诊断患者的随访不足，这可能会引发对肿瘤NGS检测和复检率的低估（FH DB & FH-FMI CGDB）。并且需要明确指出的是，本研究所得结果仅限于在转移性环境下，接受了FMI CGP检测的肿瘤患者（FH-FMI CGDB）。对于未接受肿瘤NGS检测或采用其他方式进行检测的患者，以及那些检测失败或结果待定的案例，均不在本研究的考虑范围之内（FH-FMICGDB）。此外，鉴于临床结果分析的样本量有限，本研究并未针对患者特征或治疗方法的差异进行校正（FH-FMI CGDB）。未来有待进一步研究进行评估。 参考文献：[1]Park L, Thompson SL, Roose J, et al. Testing patterns and prevalence of PIK3CA, AKT1, and PTEN alterations among patients (pts) with HR+/HER2- metastatic breast cancer (mBC) in the US. 2024 ASCO. 1041.
审批编号：CN-147758 过期日期：2025-11-27
*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
来源：医学界肿瘤频道