新型AXL抑制剂治疗AML患者具有潜在价值，有望攻克复发难治难题

摘要：急性髓系白血病（AML）是一类起源于造血干细胞的克隆性恶性血液系统疾病，是成人白血病中最常见的类型。在首次治疗失败后，复发/难治性（R/R）AML患者的预后极差，且治疗选择有限。Bemcentinib是一种新型口服生物可利用、强效、高选择性的AXL抑制剂。

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撰文 | 医学界顶刊精要组

背景

急性髓系白血病（AML）是一类起源于造血干细胞的克隆性恶性血液系统疾病，是成人白血病中最常见的类型。在首次治疗失败后，复发/难治性（R/R）AML患者的预后极差，且治疗选择有限。Bemcentinib是一种新型口服生物可利用、强效、高选择性的AXL抑制剂。

近期，Nature Communications在线发表了一项Ⅰb/Ⅱa期研究，探索了Bemcentinib单药或联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）治疗不适合接受强化疗的AML患者的疗效和安全性。

图1：研究截图

方法

研究共纳入72例年龄>18岁、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2且不适合接受强化疗的AML患者，Bemcentinib单药治疗组和Bemcentinib联合LDAC治疗组分别纳入了36例AML患者。单药治疗组的主要终点为确定最大耐受剂量，次要终点包括剂量限制性毒性、评估安全性及疗效。联合治疗组的主要终点为评估安全性和耐受性，次要终点为疗效及药代动力学。

结果

Bemcentinib单药治疗组（包括32例R/R AML患者、2例初治AML患者及2例骨髓增生异常综合征患者）显示出良好耐受性，客观缓解率（ORR）为14%，其中400/200mg剂量组的ORR达到29%，并据此选择400/200mg的负荷/维持剂量用于联合治疗组（包括30例R/R AML患者及6例初治AML患者）。联合治疗组中，初治患者的ORR为50%，R/R患者的ORR为20%。初治患者的中位总生存期（OS）为16.1个月，R/R患者为7.8个月。

安全性分析中，最常见的3/4级治疗相关不良事件（TRAE）为血细胞减少、发热性中性粒细胞减少症及无症状QTcF间期延长，未报告5级AE。

结论

该研究结果显示，Bemcentinib联合LDAC方案显示出较好的疗效和安全性，为Bemcentinib在AML治疗中的应用提供了重要的临床数据支持，为未来的临床研究和治疗策略提供了新的方向。

参考文献：

[1]Loges S, Heuser M, Chromik J, Sutamtewagul G, Kapp-Schwoerer S, Crugnola M, Di Renzo N, Lemoli R, Mattei D, Fiedler W, Alvarado-Valero Y, Ben-Batalla I, Waizenegger J, Rieckmann LM, Janning M, Collienne M, Imbusch CD, Beumer N, Micklem D, H Nilsson L, Madeleine N, McCracken N, Oliva C, Gorcea-Carson C, Gjertsen BT. Bemcentinib as monotherapy and in combination with low-dose cytarabine in acute myeloid leukemia patients unfit for intensive chemotherapy: a phase 1b/2a trial. Nat Commun. 2025 Mar 23;16(1):2846. doi: 10.1038/s41467-025-58179-6.