传统危险因素如何加速糖尿病心肾并发症？4项研究解读

摘要：在2025年第61届欧洲糖尿病研究协会年度会议（EASD 2025）上，多项研究聚焦在糖尿病相关心肾并发症的传统危险因素，探讨了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、血压变异性（BPV）及动脉僵硬度等危险因素在糖尿病合并高血压或不同类型糖尿病患者中对心肾结局的独立预

在2025年第61届欧洲糖尿病研究协会年度会议（EASD 2025）上，多项研究聚焦在糖尿病相关心肾并发症的传统危险因素，探讨了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、血压变异性（BPV）及动脉僵硬度等危险因素在糖尿病合并高血压或不同类型糖尿病患者中对心肾结局的独立预测价值与潜在机制。这些研究不仅强化了综合代谢控制的重要性，也为个体化风险分层提供了新的证据支持。

甘油三酯-葡萄糖指数、肾功能与糖尿病合并高血压患者5年全因死亡率的关系：两项前瞻性队列研究的证据[1]

Triglyceride-glucose index, renal function and 5-year all-cause mortality in patients with diabetes and comorbid hypertension: evidence from two prospective cohort studies

一项基于1999~2014年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）（N=6735）和2010~2015年中国开滦队列（N=4316）的分析，旨在评估TyG指数与估算肾小球滤过率（eGFR）在糖尿病合并高血压患者中对5年全因死亡率的影响。

结果显示，NHANES队列5年全因死亡发生率为8.6%，开滦队列为9.1%。TyG指数和eGFR均与5年全因死亡率显著相关，且eGFR在TyG指数与死亡风险之间发挥中介作用，中介效应分别占29.8%（NHANES）和34.1%（开滦队列）（表1）。研究发现，eGFR与TyG指数间存在显著的乘积交互效应：相较于TyG指数较低（NHANES中位数为9.4，开滦队列为9.7）且eGFR≥60 ml/(min·1.73 m2)的患者，TyG指数较高并伴有eGFR下降者死亡风险最高，风险比（HR）在NHANES中为2.46（95%CI：1.61~3.58），在开滦队列为2.89（95%CI：1.95~4.02）。

表1. TyG指数与5年全因死亡风险的直接关系和由eGFR介导的间接关联

该结果提示，联合评估胰岛素抵抗标志物TyG指数与肾功能可有效识别高危人群，强化此类患者的代谢干预可能降低死亡风险。

1型糖尿病动脉僵硬遗传度和全基因组关联研究[2]

Heritability and genome-wide association study of arterial stiffness in type 1 diabetes

芬兰和丹麦团队合作开展了首项针对1型糖尿病（T1D）患者动脉僵硬度的全基因组关联研究（GWAS）。研究利用芬兰糖尿病肾病研究（N=5180）及其他队列数据，评估外周脉压（PPP）的遗传度，并对5项动脉僵硬指标进行性别间特异及合并GWAS。PPP（N=5180），由诊室血压或医疗档案计算，使用降压药物者加5 mmHg校正。其余4项为：中心脉压（CPP，N=875）、增压指数（AIx，N=862）、颈-股脉搏波速度（cfPWV，N=467）和颈-桡脉搏波速度（crPWV，N=487）。

结果显示，PPP的狭义遗传度估算为h2=0.18（95%CI：0.06~0.30，P=0.001）。GWAS中，25个变异体与动脉硬化指标相关（P

该研究首次证实T1D相关动脉僵硬度具有可测量的遗传基础，并提示USP20可能是潜在的生物学靶点，需进一步功能验证。

随诊间血压变异性是T1D患者肾病进展和肾功能丧失的独立危险因素[3]

Visit to visit blood pressure variability is an independent risk-factor for kidney disease progression and renal function loss in people with type 1 diabetes

伦敦国王学院团队分析了3533例来自多族裔背景的T1D患者（2004~2018年随访）的电子健康记录，旨在评估随诊间BPV对糖尿病肾病（DKD）进展的影响。研究采用标准差（SD）、就诊调整SD、平均实际变异性（ARV）和独立于均值的变异（VIM）四种方法，分别计算收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脉压（PP）和平均动脉压（MAP）的BPV。主要终点为eGFR较基线下降>50%且最终eGFR

结果显示，6.1%患者（N=214）达到主要终点。SBP、MAP和PP的BPV指标均与主要终点独立相关，不受基线血压、HbA1c、eGFR和蛋白尿影响；其中，SBP的ARV关联最强（HR=2.25，95%CI：1.52~3.32，P

该研究表明，在T1D患者中，无论种族背景如何，随访间血压波动均是肾功能恶化的重要可调控风险因素，提示临床管理中应关注血压稳定性而不仅是单次达标。

2型糖尿病患者24年尿白蛋白/肌酐比值和eGFR进展：驱动因素和潜在保护因素[4]

Progression of albumin/creatinine ratio and estimated glomerular filtration rate over 24 years in people with type 2 diabetes: drivers and potential protectors

一项基于2001~2024年Salford护理记录的前瞻性研究，系统分析了718例2型糖尿病（T2D）患者的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和eGFR的动态变化及其影响因素。

研究发现，总体队列UACR呈指数增长，eGFR年均下降1.02 ml/(min·1.73 m2)（图1）。基线无CKD者中，43%在24年内进展至CKD，1.4%进展至终末期肾病。UACR进展的主要驱动因素为较高的收缩压（β=0.36）和舒张压（β=0.40），尤其在已有白蛋白尿但eGFR正常的亚组中更为显著。而在基线eGFR≥60 ml/(min·1.73 m2)的人群中，女性（β=-3.79）、吸烟（β=-2.05）、较高的HbA1c（β=-1.17）、较高的收缩压（β=-0.12）和舒张压（β=-0.19）及较低基线胆固醇水平（β=0.86）均与eGFR更快下降独立相关。24年累积死亡率与CKD状态显著相关：基线无CKD组为48.6%，伴白蛋白尿但eGFR正常组为76.7%，伴白蛋白尿且eGFR下降组高达96.7%。

图1. UACR和eGFR随时间的进展

该长期随访研究强调，血压控制对延缓白蛋白尿进展至关重要，而性别、血糖、血脂及生活方式等因素则主要影响肾小球滤过功能的长期轨迹，历史CKD状态是远期死亡风险的强力预测因子。

参考文献：

[1] Y. Liu, et al. Triglyceride-glucose index, renal function and 5-year all-cause mortality in patients with diabetes and comorbid hypertension: evidence from two prospective cohort studies. Diabetologia, 2025; 68 (Suppl 1):S1–S754.

[2] A. Tynj l, et al. Heritability and genome-wide association study of arterial stiffness in type 1 diabetes. Diabetologia, 2025; 68 (Suppl 1):S1–S754.

[3] V. Krasniqi, et al. Visit to visit blood pressure variability is an independent risk-factor for kidney disease progression and renal function loss in people with type 1 diabetes. Diabetologia, 2025; 68 (Suppl 1):S1–S754.

[4] A. Matheou, et al. Progression of albumin/creatinine ratio and estimated glomerular filtration rate over 24 years in people with type 2 diabetes: drivers and potential protectors. Diabetologia, 2025; 68 (Suppl 1):S1–S754.