摘要：ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品。该药拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PV
ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品。该药拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。
既往试验的初步数据显示，ZG005在I/II期实体瘤的剂量递增及扩展研究中，呈现出良好的耐受性、安全性及抗肿瘤疗效；特别是晚期宫颈癌患者，接受ZG005治疗后的疗效显著（ORR为40.9%，DCR为68.2%）、安全性良好。
盐酸吉卡昔替尼（曾用名：盐酸杰克替尼）是泽璟生物自主研发的一种新型JAK和ACVR1双抑制剂类药物。
试验类型：析因设计
适应症：晚期实体瘤（二线）
申办方：苏州泽璟生物制药股份有限公司/上海泽璟医药技术有限公司
用药周期
注射用ZG005的规格：100mg/瓶；用法用量：静脉输注，每三周一次，给药剂量为20mg/kg。
盐酸吉卡昔替尼片的规格：50mg；用法用量：100mg（或其他剂量，具体剂量根据研究阶段和剂量组确定），口服，Bid。
入选标准
1、对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2、年龄18~75岁，男女不限。
3、预计生存时间超过3个月。
4、ECOG体能状态评分：0~1分。
5、符合下列诊断标准：PART1：经组织学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性晚期实体瘤；PART2 队列A：经组织学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阴性胃及胃食管交界处腺癌；PART2 队列B：经组织学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌；PART2 队列C：经组织学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性其他实体瘤。
6、一线免疫抑制剂联合化疗治疗失败的患者。
7、至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶。
8、已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平。
9、有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药前7天内的血妊娠结果为阴性；女性受试者及伴侣或男性受试者，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种医学认可有效的避孕方法。
10、所有受试者应提供距离开始研究治疗最近的经福尔马林固定-石蜡包埋处理的肿瘤样本，或在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检用于生物标志物分析。
排除标准
1、针对PART2队列A：病理组织学检查证实为其他病理类型，如鳞状细胞癌、肉瘤或未分化癌等。针对PART2队列B：病理组织学检查证实为其他病理类型，如小细胞癌、腺癌或混合癌成分等。
2、在既往免疫抑制剂治疗期间出现以下任何一种情况：免疫超进展；免疫不耐受。
3、病史、CT 或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶。
4、有难以控制的第三腔隙积液，或需要反复引流、给予脱水、利尿治疗的积液。
5、研究药物首次给药前7天内（14天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）、输注白蛋白治疗），符合下列任何一项或多项标准：血常规：中性粒细胞计数（ANC）
6、具有重大出凝血障碍或其他明显出血、穿孔、痿管等风险证据。
7、患有严重的心脑血管疾病。
8、有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。
9、存在可能会显著影响药物吸收的胃肠道功能损伤或胃肠道疾病，经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收，或受试者不能口服药物。
10、存在需要接受类固醇治疗的间质性肺病、特发性肺纤维化等非感染性肺炎。
11、有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎。
12、既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
13、五年内患有任何其他恶性肿瘤。
14、既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
15、在研究药物首次给药前12个月内有活动性结核病史者。
16、存在活动性感染。
17、接受以下任何治疗的患者：既往使用过抗具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）药物治疗；既往口服JAK抑制剂治疗≥1周者等。
18、已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。
19、研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
研究中心
安徽合肥
北京
福建厦门、福州
河南郑州
湖北武汉
湖南长沙
黑龙江哈尔滨
辽宁沈阳
上海
山东济南
山西太原、长治
陕西西安
浙江杭州
重庆
具体启动情况以后期咨询为准
来源：印塔健康
