从早期到长期，瑞卡西单抗2个月给药一次助力ACS患者全程血脂管理！

摘要：急性冠状动脉综合征(ACS)在全球的发病率和死亡率高，无论在发达国家还是发展中国家，ACS都是导致死亡的重要原因之一。此外，ACS患者属于极高危人群，早期和长期冠脉事件复发率均较高。绝大多数ACS复发是冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭的结果，而血脂异常特别是血清

急性冠状动脉综合征(ACS)在全球的发病率和死亡率高，无论在发达国家还是发展中国家，ACS都是导致死亡的重要原因之一。此外，ACS患者属于极高危人群，早期和长期冠脉事件复发率均较高。绝大多数ACS复发是冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭的结果，而血脂异常特别是血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高又是引起动脉粥样硬化的危险因素。因此，快速持久降脂是预防ACS发病以及改善ACS预后的基础。

然而，在现有治疗模式下，ACS患者血脂管理面临严峻挑战，包括他汀类药物6原则鸿沟、他汀类药物耐受性较差、临床可及的PCSK9单抗因频繁给药导致的依从性下降等问题。我国自主研发的全球首个超长效PCSK9抑制剂——瑞卡西单抗起效迅速，且以其独特的“YTE”氨基酸突变技术，实现2个月一次给药频率，为我国ACS患者血脂管理带来了全新的选择，开启了ACS患者全程血脂管理新格局。

从易损期到长期，ACS患者复发风险高，需快速持久降脂

ACS是一种常见的严重的心血管疾病，一旦发病将严重威胁患者生命。ACS患者发病后，斑块破裂部位存在血液高凝状态、血小板高度激活、炎症反应等危险因素，易再发血栓事件，导致易损期和长期冠脉事件复发率高。一项纳入3387例因AMI收治并成功存活出院患者的观察性研究结果表明，在复发AMI的患者中，36%的AMI复发事件发生在出院后第1个月(图1)1。另一项纳入82727例ACS患者的荟萃分析结果也证实，50%的ACS患者的MACE事件发生在ACS发病后的前3个月内2。由此可见，ACS患者早期冠脉事件复发风险高。

图1. 新发急性心肌梗死(AMI)患者出院后首次复发AMI的分布

此外，ACS患者在未来很长一段时间内仍处于心血管高危状态，也面临较高的事件再发风险。ACS患者长期随访研究显示，ACS患者出院后1年总冠状动脉事件发生率高达12.5%，2年内死亡率为 5.2％3。另一项纳入697例接受PCI治疗的ACS患者的观察性研究结果也表明，ACS患者PCI后3年内主要心血管不良事件(MACE)事件发生率达20%，其中超过60%的MACE事件发生在第1年血脂异常尤其是LDL-C水平升高是导致ACS患者心血管事件发生、发展的关键因素。对于ACS患者血脂管理，现有指南一致强调，LDL-C仍然为主要调脂干预靶点3。既往研究已经证实LDL-C每升高1 mmol/L，心肌梗死风险增加34%，动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加16%56。近期发表的一项回顾性研究结果也证实，ACS后2个月内尽早强化降LDL-C治疗，并持续至ACS后第2-8个月，有助于降低后期心血管事件发生率 (HR: 1.90;95%CI:1.20-3.01; P＜0.01)(图2)，验证了ACS患者早期、强化、持续降LDL-C治疗的重要性7。因此，更早、更低、更长血脂达标已成为改善ACS患者预后的关键。

图2. 早期和持续强化LDL-C治疗对ACS患者心血管事件的综合影响

E=早期；IP=强化和持续; ＊＊与E(+) & IP(+)组相比，P＜0.01

瑞卡西单抗快速持久降低LDL-C水平，助力ACS全程血脂管理

瑞卡西单抗快速起效，满足ACS早期降脂治疗需求

近年来，PCSK9单抗已成为心血管疾病管理的重要突破，为血脂异常尤其是ACS等高危和极高危患者降脂治疗提供了新的选择。目前我国上市的PCSK9抑制剂包括PCSK9单抗和PCSK9小干扰RNA(siRNA)类降脂药。基于现有循证证据，《2022 ACC专家共识决策路径》共识推荐PCSK9单抗作为PCSK9抑制剂首选治疗药物8。PCSK9单抗进入循环系统后，可与PCSK9迅速结合，PCSK9的活性将快速降低，从而更快降脂。我国自主研发的全球首个超长效PCSK9单抗——瑞卡西单抗给药后，LDL-C最早第2天开始降低，其中瑞卡西单抗450mg给药后第5天降低LDL-C近40%，给药后第7天降低LDL-C达51.3%(图3)

图3. 瑞卡西单抗起效迅速，快速LDL-C

瑞卡西单抗2个月给药一次，开启ACS长期血脂管理新篇章

既往研究证实，现有PCSK9单抗治疗患者平均治疗时间仅为4.4周，且平均接受PCSK9单抗给药次数仅为3.3次，停药的最主要原因是频繁注射不适应10,11。作为第三代PCSK9单抗，瑞卡西单抗凭借其独特优势和创新点，展现出显著的临床潜力。瑞卡西单抗通过分子结构优化，引入“YTE”氨基酸突变技术，药物的半衰期显著延长，可达27.4天9，较长的半衰期使瑞卡西单抗可实现更长的给药间隔，最长2个月给药一次，从而有助于提高患者治疗依从性。早期研究证实瑞卡西单抗通过与循环中PCSK9结合，可显著降低LDL-C水平，并维持长时间的药效9。此外，近期其发表于国际顶级心血管期刊《美国心脏病学会杂志》(JACC，IF=21.7)上的Ⅲ期临床试验——REMAIN-1研究12和REMAIN-2研究13再次充分证实了瑞卡西单抗的强效降脂作用。上述两项Ⅲ期临床试验结果显示，瑞卡西单抗单药治疗降低LDL-C幅度可达52.8%(图4)，联合他汀显著降低LDL-C幅度高达62.2%(图5)。

图4. 瑞卡西单抗300mg Q8W单药治疗显著降低LDL-C水平

图5. 瑞卡西单抗150mg Q4W联合他汀治疗显著降低LDL-C水平

此外，瑞卡西单抗注射间隔可达2月，能够提供单月、双月及单药的灵活用药方案，有助于提高治疗依从性和血脂长期达标，瑞卡西单抗单药治疗24周LDL-C达标率可达92.8%，瑞卡西单抗联合他汀治疗24周LDL-C达标率更高达94.5%。

结语

ACS患者易损期和长期冠脉事件复发风险高，血脂异常尤其是LDL-C水平升高是导致ACS患者心血管事件发生、发展的关键因素。随着循证证据的不断更新，更早、更低、更长血脂达标已成为了ACS患者全程血脂管理的趋势。作为我国自主研发的第三代PCSK9单抗，瑞卡西单抗起效迅速，可快速强效降脂，且其通过优化的分子结构、更长半衰期实现最长2个月给药一次和长效降脂。瑞卡西单抗带来的快速、持久，且灵活的降脂方案，为ACS患者的全程血脂管理提供了新选择。

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