【系统药理学+实验验证】大秦艽汤治疗脑小血管疾病作用机制深度解

B站影视 韩国电影 2025-09-19 16:26 2

摘要:脑小血管疾病(Cerebral Small Vessel Disease, CSVD)是一种常见的慢性进展性脑血管疾病,约占缺血性卒中的25%和痴呆病例的45%,其发病机制复杂,临床缺乏有效治疗手段。大秦艽汤(Daqinjiao Decoction, DQJD

脑小血管疾病(Cerebral Small Vessel Disease, CSVD)是一种常见的慢性进展性脑血管疾病,约占缺血性卒中的25%和痴呆病例的45%,其发病机制复杂,临床缺乏有效治疗手段。大秦艽汤(Daqinjiao Decoction, DQJD)作为治疗中风的中医经典名方,在临床实践中显示出对脑小血管疾病的良好疗效,但其作用机制尚未明确。一项发表于Phytomedicine的研究,综合运用网络药理学、分子对接技术和体内外实验验证,系统揭示了大秦艽汤通过多成分-多靶点-多通路协同作用调控脑小血管疾病的机制,为中医药防治脑小血管疾病提供了重要科学依据。

研究亮点:

1.立足临床难点,聚焦经典名方

脑小血管疾病发病率随老龄化加剧逐年攀升,现有西医疗法效果有限且副作用显著。大秦艽汤作为中医治疗“风中经络”的代表方,具有清热养血、祛风通络之效,临床改良应用显示其可显著改善患者神经功能评分。

2.多技术联用,机制研究系统深入

研究整合了TCMSP/TCMID数据库筛选、PPI网络构建、GO/KEGG富集分析、分子对接、双侧颈总动脉结扎(BCCAO)大鼠模型行为学测试、Western blot与RT-PCR验证,形成“预测-验证-机制”完整证据链。

3.锁定关键靶点Caspase3与P53,明确抗凋亡机制

首次通过网络模块分析与实验验证相结合,揭示大秦艽汤通过抑制Caspase3和P53表达,减轻神经元凋亡,改善脑小血管疾病模型大鼠认知与运动功能。

4. 突出核心成分:黄芩素、槲皮素、汉黄芩素

分子对接表明,上述成分与关键靶点结合能均≤-6 kcal/mol,具有较强的结合亲和力,提示其为大秦艽汤发挥疗效的重要物质基础。

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题目:

Mechanism of action of Daqinjiao decoction in treating cerebral small vessel disease explored using network pharmacology and molecular docking technology

研究思路梳理:

本研究采用“网络药理学预测—分子对接验证—动物模型评价—分子机制探索”一体化策略,系统解析大秦艽汤防治脑小血管疾病的药效物质基础、关键靶点及信号通路。

主要结果:

1.活性成分与靶点筛选

从TCMSP和TCMID数据库中筛选出大秦艽汤的203个活性成分(OB≥30%,DL≥0.18),对应3293个作用靶点,与脑小血管疾病疾病基因集交叉后获得270个潜在治疗靶点。

2.PPI网络与药物–疾病网络构建

通过STRING数据库构建PPI网络,CytoNCA分析识别出CASP3、JUN、P53、c-FOS、MMP9等关键靶点,其在凋亡、炎症反应中发挥核心作用。

3.功能富集分析揭示关键通路

GO分析表明靶点显著富集于氧化应激反应、脂多糖反应等生物过程;KEGG分析显示这些靶点主要参与P53信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等。

4.动物实验验证大秦艽汤改善脑小血管疾病行为学与病理表现

旷场实验:大秦艽汤组大鼠总运动距离缩短、活动次数增加(p

水迷宫实验:大秦艽汤组逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长

H&E染色:大秦艽汤组海马CA1区与皮层神经元排列整齐,坏死减少

5.Western blot与RT-PCR验证关键靶点表达

与模型组相比,大秦艽汤显著降低Caspase3、P53蛋白与mRNA表达(p

6.分子对接验证结合活性

黄芩素、槲皮素、汉黄芩素等与CASP3、P53、MMP9等靶点结合能均≤-6 kcal/mol,结合模式稳定,主要以范德华力为主。

点评:

本研究通过网络药理学与实验验证相结合的策略,系统揭示了大秦艽汤主要通过黄芩素、槲皮素、汉黄芩素等成分,作用于CASP3、P53等关键靶点,调控凋亡、氧化应激与炎症通路,从而改善脑小血管疾病引起的神经功能损伤。不仅为大秦艽汤的临床应用提供了分子机制支持,也为经典名方的现代化研究提供了可借鉴的研究范式。

未来研究可进一步结合单细胞测序、空间转录组等先进技术,深入解析大秦艽汤在不同脑细胞类型中的作用机制,并通过临床队列研究验证其疗效,推动其向精准医疗方向转化。

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来源:TCMSP系统药理学

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