摘要：在备受瞩目的ICML会议上，最新的突破性摘要（LBA）环节成为焦点。会议的核心议题之一是如何在前线弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL）的治疗中，超越已沿用二十年的R-CHOP方案。来自哈佛大学的Ele

在备受瞩目的ICML会议上，最新的突破性摘要（LBA）环节成为焦点。会议的核心议题之一是如何在前线弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL）的治疗中，超越已沿用二十年的R-CHOP方案。来自哈佛大学的Eleonora Calabretta博士代表其合作团队，发表了一项基于POLARIX临床试验数据的深度回顾性分析，为DLBCL的精准治疗提供了革命性的新思路。

POLARIX试验：打破DLBCL一线治疗二十年僵局

在过去的二十年里，无数临床试验尝试通过在R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案基础上增加新的靶向药物，以期改善DLBCL患者的预后，但均未达到主要终点。POLARIX研究是首个取得历史性突破的III期随机对照试验。该研究证实，用抗体偶联药物（ADC）维泊妥珠单抗替代R-CHOP方案中的长春新碱，形成Pola-R-CHP方案，能够显著改善患者的无进展生存期（PFS）。

Calabretta博士在报告中首先回顾道：“POLARIX试验的数据显示，Pola-R-CHP治疗组的两年PFS率达到76.7%，显著优于R-CHOP组的70.2%，近期公布的数据更证实了这一优势在五年时依然存在。” 此外，一项探索性亚组分析初步提示，这种获益在转录定义的活化B细胞样（ABC）亚型中可能更为明显，这为后续更深层次的分子分型研究埋下了伏笔。

DLBclass分类器：超越传统分型，实现基因组精准画像

DLBCL是一种具有高度遗传异质性的恶性肿瘤。为了更精确地对其进行分层，Calabretta博士所在的团队先前开发了一套名为“DLBclass”的分子分类系统。该系统将DLBCL划分为五个具有独特遗传特征和临床预后的分子亚型（C1至C5）。

“为了实现全面的遗传学分析，我们必须整合所有类型的基因变异，包括突变、拷贝数变异和结构变异，” Calabretta博士强调。DLBclass分类器正是基于这一理念，它采用一种基于神经网络的先进算法，分析163个基因组特征，能够将每个肿瘤样本精确地归入特定的分子亚型，总体准确率高达90%，在高置信度样本（约占75%）中更是达到97%。

其中，与ABC亚型富集相关的“C5”（Cluster 5）尤为引人关注。该亚型具有BCL2基因拷贝数增加、MYD88和CD79B基因激活突变等标志性特征，并且在接受R-CHOP治疗时预后最差，显示出独特的结外侵袭倾向。

核心发现：Pola-R-CHP疗法为“C5”DLBCL患者带来最大获益

本研究的核心目标，是利用DLBclass分类器对POLARIX试验中407例可获取活检样本的患者进行回顾性分析，以确定Pola-R-CHP方案的疗效是否在不同的分子亚型中存在差异。

研究结果清晰地揭示了Pola-R-CHP疗法的优势人群。在“C5”DLBCL患者中，Pola-R-CHP组的五年PFS率高达70%，而R-CHOP组仅为42%，疗效差异极为显著（HR= 0.38, P=0.005）。Calabretta博士指出：“这一发现尤为重要，因为它表明，在所有亚型中，接受R-CHOP治疗的C5患者预后最差。Pola-R-CHP的加入似乎能够逆转这一固有的不良预后。”与之形成鲜明对比的是，在其他四个分子亚型中，两种治疗方案的PFS曲线并未显示出统计学上的显著差异。

为了验证这一发现的稳健性，研究团队进行了多变量分析，在校正了国际预后指数（IPI）、年龄以及传统的细胞起源（ABC/GCB）分型等重要临床和生物学因素后，“C5”患者从Pola-R-CHP治疗中的获益依旧显著（HR = 0.41）。 这项结果有力地证明，DLBclass提供的分子分型比传统的ABC/GCB分型具有更强的预测价值。此外，分析还表明，在“C5”亚型内部，无论患者是否携带CD79B或MYD88突变，Pola-R-CHP的疗效优势均保持一致。

临床应用展望

针对研究中传统的ABC分型患者约占33%，而研究中的“C5”患者约占25%的问题。Calabretta博士回应称：“C5确实是ABC富集的亚型，但并非所有C5患者都是ABC型。我们的分类器能够超越细胞起源的标签，精准识别出对Pola-R-CHP响应最敏感的生物学实体。”

从临床实践的角度出发，针对在尚无法普及基因组测序的情况下，医生应如何选择患者的问题。Calabretta博士认为：“随着我们迈向基于分子特征制定治疗决策的时代，进行全面、准确的分子分型至关重要。未来的方向必然是推动这类先进的诊断技术进入临床常规。”研究团队表示，尽管在“C5”亚型中尚未观察到统计学上显著的OS优势，但已呈现出延长生存的积极趋势。

结语：开启DLBCL分子驱动治疗新纪元

这项研究的发布，标志着DLBCL治疗正从“一刀切”的标准化方案，迈向基于精准分子分型的个体化治疗新阶段。DLBclass不仅为理解DLBCL的生物学复杂性提供了有力工具，更重要的是，它展示了作为预测性生物标志物的巨大潜力，能够精准筛选出最能从Pola-R-CHP这一突破性疗法中获益的患者群体。正如Calabretta博士在总结中提到的，这些发现有力地支持了利用DLBclass来设计分子驱动的临床试验并指导未来的临床实践。这一成果不仅是POLARIX试验价值的深度挖掘，也为全球淋巴瘤研究领域贡献了宝贵的智慧与方向。

来源：肿瘤瞭望