替格瑞洛＋利福平，联用合理吗？

摘要：替格瑞洛（点击查看完整用药信息）是一种可逆结合的口服P2Y12受体拮抗剂，常用于急性冠状动脉综合征（ACS）患者的治疗。利福平是一种强效的细胞色素P450 3A（CYP3A）和P-糖蛋白（P-gp）诱导剂，广泛用于结核病的治疗。

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替格瑞洛（点击查看完整用药信息）是一种可逆结合的口服P2Y12受体拮抗剂，常用于急性冠状动脉综合征（ACS）患者的治疗。利福平是一种强效的细胞色素P450 3A（CYP3A）和P-糖蛋白（P-gp）诱导剂，广泛用于结核病的治疗。那么，替格瑞洛和利福平联用是否合理呢？跟着界小药一起学习~联用建议避免联用！利福平是强效的CYP3A诱导剂，两者合用可能会降低替格瑞洛的暴露量和疗效，导致抗血小板作用减弱，增加血栓事件风险。欧洲心脏病学会（ESC）指南明确指出，应避免替格瑞洛与强效CYP3A诱导剂联用[1]。相关临床研究结果通过健康受试者参与的一个随机交叉对照研究，考察了利福平对替格瑞洛药动学和药效学的影响。14例受试者在第1天和第15天服用单剂量替格瑞洛180mg，在第4～17天连续服用利福平600mg qd。研究结果显示：

替格瑞洛的血浆峰浓度（Cmax）从1091 ng/ml降至297.8 ng/ml，降低了73%。

替格瑞洛的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）从6225 ng·h/ml降至864.0 ng·h/ml，降低了86%。

替格瑞洛的血浆半衰期从8.4小时缩短至2.8小时，降低了67%。

此外，尽管替格瑞洛的最大抑制血小板聚集（IPA）效果未受影响，但其抗血小板效果的持续时间显著缩短，与利福平联用后，0-24小时内的效应曲线下面积减少了27%。相互作用机制替格瑞洛体内主要经CYP3A代谢，而利福平作为强效CYP3A和P-gp诱导剂，会加速替格瑞洛及其活性代谢物（AR-C124910XX）的代谢，从而显著降低替格瑞洛的暴露量。

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参考文献：[1]Valgimigli M, et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease. Eur Heart J. 2018;39(3):213-260.
[2]Teng R，Mitchell P，Butler K.Effect of rifampicin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy subjects.Eur J Clin Pharmacol，2013，69（4）：877-883.