摘要：近年来，梗阻性肥厚型心肌病（HCM）治疗领域取得了重要的突破性进展。值得关注的是，在2025年欧洲心脏病学会年会上，多项关于玛伐凯泰与Aficamten的最新研究结果公布。MAPLE-HCM研究，首次以头对头、双盲、双模拟的设计，直接比较了Aficamten与
近年来，梗阻性肥厚型心肌病（HCM）治疗领域取得了重要的突破性进展。值得关注的是，在2025年欧洲心脏病学会年会上，多项关于玛伐凯泰与Aficamten的最新研究结果公布。MAPLE-HCM研究，首次以头对头、双盲、双模拟的设计，直接比较了Aficamten与美托洛尔单药治疗的疗效与安全性；FOREST-HCM研究，旨在评估Aficamten长期治疗梗阻性HCM患者的安全性与耐受性。本文将重点介绍在ESC 2025上公布的关于Aficamten的最新研究进展。
肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）是一种由编码肌小节相关蛋白基因致病性变异所导致（约占60%），或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病。根据左心室流出道与主动脉之间的压力阶差，临床上将HCM分为梗阻性HCM和非梗阻性HCM。其中约三分之二的HCM患者为梗阻性HCM，其左心室流出道血流受阻，猝死风险较高，缓解梗阻可能降低死亡风险。传统治疗方法存在一定的局限性，因此探索新的有效治疗药物一直是医学研究的重点。
ESC 2025公布多项研究结果
近年来，心肌肌球蛋白抑制剂的出现为梗阻性HCM的治疗带来了新希望。Aficamten是一种选择性心肌肌球蛋白变构抑制剂，其作用机制主要通过降低肌球蛋白ATP酶活性减少肌小节的过度收缩，从而改善由肌小节过度收缩引起的心肌细胞病理性肥大、左心室流出道梗阻和心肌纤维化等病理改变。
一、MAPLE - HCM 研究：Aficamten与美托洛尔在oHCM中的应用
MAPLE - HCM是一项国际多中心、随机、双盲、头对头、双模拟的Ⅲ期临床研究，在全球71个中心筛选出175例症状性梗阻性HCM患者，1:1随机分配至Aficamten组或美托洛尔组，治疗周期为24周。主要终点为24周时，心肺运动试验（CPET）评估的峰值摄氧量（pVO2）变化。安全性终点为主要不良心脏事件（心血管死亡、心脏骤停、非致死性卒中、非致死性心肌梗死、心血管住院）、不良事件和左心室射血分数（LVEF）
主要终点方面，第24周时，Aficamten组的pVO2较基线平均增加了1.1 ml/(kg·min) (95% CI：0.5~1.7）。美托洛尔组的pVO2较基线平均降低了1.2 ml/(kg·min)(95% CI：-1.7 ~ -0.8)。两组间的最小二乘均值差异为2.3 ml/(kg·min)，具有统计学意义（P
二、REDWOOD - HCM、SEQUOIA - HCM和FOREST - HCM试验：aficamten在oHCM中心房颤动的发生率和影响
REDWOOD - HCM是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期研究，结果显示与安慰剂相比，Aficamten治疗10周可显著降低梗阻性HCM患者静息左心室流出道压力阶差（LVOTG）和Valsalva激发的LVOTG，降低心脏生物标志物（NT-proBNP）水平，改善临床症状，且治疗期间不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相似。
SEQUOIA - HCM是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，结果显示与安慰剂相比，梗阻性HCM患者接受Aficamten治24周可显著改善患者pVO2、NYHA心功能分级、健康状况、左心室流出道梗阻及直立式心肺功能运动试验（CPET）评估的总体运动负荷，降低心脏生物标志物（NT-proBNP）水平，两组安全性和耐受性相似。
在ESC的Late-Breaking Science专场中，揭晓了REDWOOD-HCM、SEQUOIA-HCM和FOREST-HCM研究的最新数据，分析纳入173名梗阻HCM患者，他们参与了REDWOOD-HCM 或SEQUOIA-HCM试验，并在OLE FOREST-HCM中接受了≥48周的Aficamten治疗。数据显示，在接受Aficamten治疗的肥厚型心肌病患者中，房颤年发病率仅为1.5%，与肥厚型心肌病患者预测模型的预期发病率一致。在开放标签延长期使用Aficamten与新的房颤发生率低相关，对于梗阻性HCM和房颤病史的患者而言是一种安全有效的治疗方法。
三、长期使用Aficamten治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者的疗效和安全性：FOREST-HCM的结果
从2021年5月28日至2024年8月31日，共纳入296例梗阻性HCM患者，平均年龄61岁，44.3%为女性。Aficamten的总累积暴露量为352患者年，平均随访62周。
12周时，左心室流出道梯度显著降低（-56±43 mmHg，PPP
安全性方面，治疗期间出现严重不良事件36例（12.2%），无死亡病例，1例患者因不良事件终止治疗，10例患者因左心室射血分数
参考文献：
1.Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. New England Journal of Medicine. Published August 30, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2504654
2.Low Incidence of Atrial Fibrillation in Patients with Obstructive HCM Treated with Aficamten: An Analysis from the REDWOODHCM, SEQUOIA-HCM and FOREST-HCM Trials, Heart Rhythm (2025), doi: https://doi.org/10.1016/ j.hrthm.2025.08.031.
3.Efficacy and safety of long-term treatment with aficamten in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy: results from FOREST-HCM.ESC 2025
来源：国际循环一点号
