摘要：吉非替尼（Gefitinib）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（eGFR-TKI），主要用于治疗EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。以下是其核心作用机制、临床应用及关键注意事项的详细解析：

吉非替尼（Gefitinib）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（eGFR-TKI），主要用于治疗EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。以下是其核心作用机制、临床应用及关键注意事项的详细解析：

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一、核心作用机制

1. 靶向抑制EGFR信号通路

- 靶点：选择性抑制 EGFR酪氨酸激酶（尤其针对 19号外显子缺失（Del19） 和 21号外显子L858R突变）。

- 过程：

→ EGFR过度激活 → 促进肿瘤细胞增殖、转移、血管生成；

→ 吉非替尼结合EGFR胞内酪氨酸激酶结构域 → 阻断磷酸化 → 抑制下游信号（RAS-RAF-MAPK/PI3K-AKT）→ 诱导肿瘤细胞凋亡。

- 特点：对正常细胞影响小，显著降低传统化疗的全身毒性。

2. 抗肿瘤血管生成

- 间接抑制 VEGF（血管内皮生长因子） 表达 → 减少肿瘤新生血管形成。

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二、核心临床应用场景

1. 一线治疗EGFR突变阳性NSCLC

- 适用人群：

- 经组织/血液检测确认 EGFR敏感突变（Del19/L858R）；

- 晚期（IIIB/IV期）或转移性非小细胞肺癌（腺癌为主）。

- 疗效数据：

- 客观缓解率（ORR）：70%~80%（vs 化疗30%~40%）；

- 中位无进展生存期（mPFS）：10~14个月（vs 化疗4~6个月）。

2. 二线治疗

- 用于既往化疗失败且EGFR突变阳性者（即使一线未检测突变）。

3. 特殊人群

- 脑转移患者：血脑屏障穿透率有限，需联合放疗或换用三代TKI（如奥希替尼）；

- 老年/体弱患者：口服给药便捷，耐受性优于化疗。

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三、给药方案与剂量调整

| 项目 | 标准方案 | 调整原则 |

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| 常规剂量 | 250mg 口服，每日1次 | 空腹或随餐服用（食物影响吸收） |

| 肝损伤 | Child-Pugh A/B级：无需调整 | Child-Pugh C级：禁用 |

| 肾损伤 | eGFR≥15ml/min：无需调整 | 透析患者：数据不足 |

| 不良反应减量 | 首次减至250mg隔日1次 | 再次不耐受：永久停药 |

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四、关键不良反应与处理

1. 常见不良反应（＞30%）

| 不良反应 | 发生机制 | 处理措施 |

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| 皮疹/痤疮 | EGFR抑制致皮肤炎症 | 外用激素（氢化可的松乳膏） |

| 腹泻 | 肠道EGFR信号阻断 | 口服洛哌丁胺，补液 |

| 肝酶升高 | 药物肝毒性 | 暂停药至ALT/AST恢复，减量重启 |

| 口腔溃疡 | 黏膜EGFR抑制 | 漱口水（含利多卡因+地塞米松） |

2. 严重不良反应（＜5%）

- 间质性肺炎（ILD）：

- 症状：突发呼吸困难、干咳、低氧血症；

- 处理：立即停药，高剂量激素冲击（甲泼尼龙1g/日）。

- 角膜溃疡：

- 预防：避免隐形眼镜，人工泪液润滑。

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五、药物相互作用与禁忌

1. 禁忌联用药物

| 药物 | 相互作用机制 | 风险 |

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| 强效CYP3A4诱导剂（利福平、苯妥英） | 加速吉非替尼代谢 → 血药浓度↓70% | 疗效丧失 |

| 质子泵抑制剂（奥美拉唑） | 升高胃pH值 → 吉非替尼溶解度↓ | AUC降低47%，避免联用 |

| CYP3A4底物药物（辛伐他汀） | 竞争代谢 → 他汀毒性风险↑ | 换用普伐他汀 |

2. 禁忌人群

- 对吉非替尼过敏者；

- 严重肝损伤（Child-Pugh C级）；

- 妊娠期（致胎儿畸形）及哺乳期。

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六、耐药机制与后续治疗

1. 耐药时间

- 中位耐药期：10~14个月（50%患者1年内进展）。

2. 常见耐药机制

- EGFR T790M突变（占50%~60%）→ 换用三代TKI奥希替尼；

- 旁路激活（MET扩增、HER2突变）→ 联合靶向药（如克唑替尼）；

- 组织学转化（小细胞肺癌转化）→ 依托泊苷+铂类化疗。

3. 耐药后检测

- 液体活检（ctDNA检测T790M）；

- 二次活检（明确病理转化）。

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七、患者用药教育要点

1. 正确服药：

- 固定时间服用（如每日早晨），饭前1小时或饭后2小时（避免食物影响吸收）。

2. 不良反应自测：

- 每日检查皮肤（皮疹）、记录排便次数（腹泻）；

- 出现气短或视觉模糊立即就医。

3. 避免擅自停药：

- 即使无症状也需持续用药至疾病进展（停药导致肿瘤反弹）。

«提示：用药期间每2个月复查胸部CT+肿瘤标志物，每4周监测肝功能。»

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总结：吉非替尼的临床定位

- 核心价值：EGFR突变肺癌患者的一线首选，显著延长PFS且耐受性佳。

- 局限：

- 不适用于KRAS突变（原发耐药）；

- 脑转移控制较弱（需联合局部治疗）。

- 趋势：逐渐被三代TKI取代（奥希替尼一线治疗mPFS达18.9个月）。

参考文献：

《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2024）》

《EGFR-TKI耐药处理共识（2023）》

来源：教您养出健康人生