口腔中的&74%人携带，近四成人浑然不知

摘要：早在上世纪90年代，就有科学家研究口腔细菌时，察觉唾液链球菌中藏着 “不寻常的基因片段”。但当时的DNA测序技术，就像把厚书撕成无数邮票大小的碎片再拼凑，传统短读长测序会将DNA 切成几千个碱基对的小段。

你早晚认真刷牙，觉得口腔已清洁干净？可真相可能让你意外。

你嘴里或许住着一个从未见过的 “隐形巨人”，它比普通细菌基因大10倍，能帮你抵抗癌症，却被人类忽视几十年。

更颠覆认知的是，全球近四分之三的人都在 “共享” 它，印尼人携带率高达90%，日本人却仅64%，而我们对它的了解才刚刚开始。

2023年9月，《自然・通讯》上东京大学木口雄也团队的论文，让全球微生物学界震动。

他们在人类唾液中发现了名为 “Inocles” 的巨型DNA结构，这一发现的背后，是一场持续 30 年的技术攻坚。

早在上世纪90年代，就有科学家研究口腔细菌时，察觉唾液链球菌中藏着 “不寻常的基因片段”。但当时的DNA测序技术，就像把厚书撕成无数邮票大小的碎片再拼凑，传统短读长测序会将DNA 切成几千个碱基对的小段。

可 Inocles 平均长度达35万个碱基对，相当于300页的书被撕成指甲盖大小的纸片，根本无法还原全貌。

“我们 5 年里每天处理上百份唾液样本，得到的都是混乱基因碎片。” 木口雄也提到，最棘手的不是 DNA 片段长，而是唾液中 90% 以上是人类自身 DNA，好比在一堆沙子里找特定石子，难度极大。

2021 年出现转机，团队成员滨本渚想：能否先 “筛掉” 人类 DNA？她反复试验，研发出 preNuc 特殊试剂，像滤网般精准吸附人类 DNA，只留下细菌和病毒的基因。

再结合能一次性读取几十万碱基对完整片段的长读长测序技术，困扰学界几十年的难题终于破解。

当第一份完整的 Inocles 基因组图谱出现在电脑屏幕上，实验室研究员都屏住了呼吸：这个 DNA 具体的大小，是普通细菌质粒 DNA 的 7-10 倍，宛如在细菌 “小房子” 里塞进一座 “基因图书馆”。

更意外的是，分析全球 23个国家 1200 份唾液样本后发现，74% 的人嘴里都有这个 “隐形巨人”。

不少人听到 “口腔有未知 DNA” 会担心有害，可研究结果相反，Inocles 不仅无害，还是口腔细菌的 “生存搭档”，更是维护口腔健康的 “隐形管家”。

木口雄也团队通过电子显微镜观察发现，Inocles 不会像病毒那样攻击宿主细菌，而是悄悄将自身 DNA 片段 “融入” 唾液链球菌基因组，形成稳定的 “共生关系”，就像两人合租，Inocles 提供 “生存技能”，细菌提供 “居住空间”，相互依存。

口腔环境对细菌而言堪称 “炼狱”：热汤面让口腔温度骤升 40℃，冰咖啡又骤降到 10℃；吃甜食使口腔 pH 值低于 5（酸性环境），刷牙时牙膏成分还会刺激细菌细胞壁。而 Inocles 携带的基因，正是应对这些挑战的 “应急工具箱”。

更关键的是，这些能力不仅保护单个细菌，还能维持口腔菌群平衡。我们进食或刷牙导致口腔环境剧变时，携带 Inocles 的细菌能更快适应，避免有害细菌 “趁虚而入” 大量繁殖，这也是携带 Inocles 的人，口腔菌群紊乱概率比他人低 23% 的原因。

分析全球样本时，研究团队发现有趣现象：Inocles 携带率各国差异大，印尼人最高达 90%，印度、马来西亚等东南亚国家紧随其后；日本、韩国等东亚国家较低，日本仅 64%，中国人群约 71%。

“起初以为是样本误差，反复验证 3 次结果依旧。” 木口雄也表示，推测差异与饮食习惯、口腔护理方式有关。印尼人日常吃富含膳食纤维的椰子、香蕉等食物，能促进口腔有益菌繁殖，为 Inocles 提供适宜 “生存环境”；日本人饮食精细，且口腔护理意识强，频繁用漱口水可能影响 Inocles 存活。

地域差异背后藏着潜在健康关联。研究团队对比不同地区口腔疾病数据发现，Inocles 携带率高的地区，人群蛀牙发生率平均低 18%，牙周炎发生率低 15%。更惊喜的是，深度分析 476 个唾液样本发现，头颈癌和结直肠癌患者体内的 Inocles 数量，比健康人少 40%-60%。

“并非没有 Inocles 就一定得癌症，而是它可能有‘保护作用’。” 木口雄也解释，Inocles 能增强口腔细菌代谢能力，减少亚硝胺（已知致癌物）等有害代谢产物产生；同时，携带 Inocles 的人群，口腔内 B 细胞活性比他人高 17%，病原体反应蛋白表达更活跃 —— 意味着口腔免疫屏障更强，能更好阻止有害物质进入全身循环。