摘要：2025年9月15日，默沙东（MSD）与第一三共（Daiichi Sankyo）共同宣布，其联合开发的靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC）Raludotatug deruxtecan（简称：R-DXd，代号：DS-6000a）获得美国食品药品监督管理局（FDA

2025年9月15日，默沙东（MSD）与第一三共（Daiichi Sankyo）共同宣布，其联合开发的靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC）Raludotatug deruxtecan（简称：R-DXd，代号：DS-6000a）获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往接受过贝伐珠单抗治疗的CDH6表达铂耐药上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌成年患者。

钙粘素-6（CDH6）是人钙粘蛋白家族成员。人CDH6在发育过程中于脑和肾脏中特异性表达，据报道其在中枢神经系统回路形成和肾单位发育中起关键作用。CDH6在几种癌症类型中过表达，尤其是卵巢癌和肾细胞癌。据报道，CDH6在癌症患者的淋巴结转移过程中发挥重要作用，其过度表达与预后不良密切相关。目前还没有CDH6导向的药物被批准用于治疗任何癌症。

R-DXd是一种ADC，由人源化抗CDH6单克隆抗体通过可酶促裂解的肽连接子与膜渗透性脱氧核糖核酸（DNA）拓扑异构酶I抑制剂DXd连接组成。R-DXd特异性结合CDH6，在几种癌症类型中过表达。结合后，R-DXd被肿瘤细胞内摄，转移至溶酶体，通常使肿瘤细胞中溶酶体酶类（组织蛋白酶B和L）上调，选择性裂解四肽连接子。

通用名：Raludotatug deruxtecan

代号：DS-6000a

厂家：默沙东、第一三共

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

本次美FDA授予的突破性疗法认定主要是基于其I期试验结果以及正在进行的REJOICE-Ovarian01临床II/III期试验的数据。其中，I期临床试验的亚组分析结果在2023年ESMO年会上、2024年SGO妇女癌症年会上和2025年ESMO妇科癌症大会上公布。

在这项两部分、多中心、开放标签、首次人体试验正在研究R-DXd在既往接受过铂类化疗和紫杉烷的晚期卵巢癌成年患者中的安全性和有效性。试验的安全性终点包括剂量限制性毒性和不良反应；疗效终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（BCR）和无进展生存期（PFS）等。药代动力学（PK）和探索性生物标志物终点也正在评估中。

在I期临床试验中，既往中位治疗线数为4的铂耐药卵巢癌患者（n = 49）接受了剂量范围为4.8mg/kg至8.0mg/kg的R-DXd治疗。试验结果显示，根据RECIST 1.1标准确认的总体客观缓解率（ORR）为46%，包括1例完全缓解（CR）部分缓解（PR）。此外，数据截止为2023年7月14日，有4例患者出现了持续的未经证实的缓解。疾病控制率（DCR）达到98%。

小结

此次R-DXd获得美FDA授予突破性疗法认定，代表着其有可能在未来成为治疗先前用贝伐单抗治疗的CDH6表达铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的新治疗选择。

来源：印塔健康