56万人研究：3种降糖药中，只有二甲双胍和它，显著降低痴呆风险

摘要：家人们，今天必须和大伙唠唠一项超震撼的医学研究。这研究可不得了，关系到咱不少人的健康大事。在医学的世界里，糖尿病和痴呆症一直是备受关注的两大难题，而这次一项大规模研究，给我们带来了全新的认知。

家人们，今天必须和大伙唠唠一项超震撼的医学研究。这研究可不得了，关系到咱不少人的健康大事。在医学的世界里，糖尿病和痴呆症一直是备受关注的两大难题，而这次一项大规模研究，给我们带来了全新的认知。

全球 56 万人参与，历时 8 年的医学探索

这项超大规模研究，由英国伦敦大学学院（UCL）与澳大利亚新南威尔士大学医学部强强联手。他们耗时整整 8 年，对全球多达 56 万人进行了跟踪研究。这 56 万人可不是随便选的，都是糖尿病患者，研究聚焦于他们长期服药后的认知结局，尤其是和阿尔茨海默病以及其他类型痴呆之间到底有啥联系。可以说，这是一次医学领域里针对糖尿病与痴呆关系的深度挖掘。

糖尿病与痴呆症：紧密相连的健康隐患

咱都知道，糖尿病在生活中并不少见。根据中国国家卫健委发布的《2020 年中国老年健康状况报告》，在 60 岁以上的人群里，差不多有 20% 的人患有糖尿病。这还不算完，在这些糖尿病患者中，超过 35% 的人合并了认知功能下降。这糖尿病和痴呆症之间，到底藏着啥秘密呢？

长期高血糖就像个隐藏在身体里的 “小恶魔”，它会干不少坏事。它会损伤脑血管，就好比把给大脑供血的 “水管” 给破坏了，导致脑供血不足，大脑得不到充足的血液滋养，肯定出问题。它还会增加氧化应激反应，这就像在大脑里引发了一场 “氧化风暴”，把神经元都给损伤了。它还会促进炎症反应，让脑组织加速退化。更糟糕的是，它会干扰胰岛素信号通路，影响大脑正常的代谢功能。美国神经学学会（AAN）早就把二型糖尿病列为阿尔茨海默病的独立危险因素了。所以说，控糖可不只是看血糖表上的数字，更得关注咱脑袋是不是还 “灵光”。

三种主流降糖药，谁才是大脑的 “保护神”

目前临床上常用的降糖药有三大类，分别是二甲双胍、磺脲类（像格列美脲）、DPP - 4 抑制剂（比如西格列汀、利格列汀）。在对这 56 万名老年糖尿病患者的数据分析中，研究人员有了惊人发现。

先说二甲双胍组，这一组患者的痴呆发生率下降了大约 22%。二甲双胍可是降糖界的 “老将” 了，在全球广泛使用，临床应用都超过 60 年了。它的主要作用机制有好几个方面，能减少肝脏葡萄糖生成，就像给肝脏这个生产葡萄糖的 “工厂” 降了产量；还能提高外周组织对胰岛素的敏感性，让胰岛素更好地发挥作用；并且能轻度延缓胃肠道糖分吸收，从多个环节来控制血糖。近年来研究还发现，它在大脑里也发挥着重要作用，能激活 AMPK 通路，这就好比给神经元的能量代谢装了个 “加速器”，提高能量代谢效率，还能减少神经炎症，延缓神经退行性变。中国科学院上海生命科学研究院的研究团队曾在《Cell Reports》期刊上发表论文，说二甲双胍能改善小鼠阿尔茨海默模型中的认知功能，这和大脑海马区神经突触的重塑有关。

再看 DPP - 4 抑制剂组，这一组患者的痴呆发生率下降了约 18%。DPP - 4 抑制剂是新型降糖药，这些年逐渐受到关注。它的工作原理是抑制酶 DPP - 4 的活性，这样就能延长胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）在体内的作用时间。GLP - 1 能促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，还能延缓胃排空，让血糖平稳。更关键的是，GLP - 1 在脑内也有表达，参与调节记忆、学习和神经保护。2021 年《Alzheimer’s Research & Therapy》期刊刊载的一项系统评价指出，GLP - 1 信号通路激活可减缓 β - 淀粉样蛋白沉积，改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知能力。这就说明 DPP - 4 抑制剂可不只是单纯的 “降糖工具”，还是守护脑健康的 “得力助手”。

最后看磺脲类组，这一组的情况就不太乐观了。研究发现，这一组的痴呆风险不但没明显下降，部分患者甚至还略有升高。磺脲类药物是通过刺激胰岛 β 细胞强制释放胰岛素来降低血糖，但它的副作用比较明显。容易引起低血糖事件，这对身体危害很大；长期使用还会对胰岛造成 “疲劳打击”；部分研究提示它可能加速神经元凋亡。在认知领域，目前没有明确证据表明这类药物对大脑有保护作用，甚至有研究觉得它的低血糖风险可能加重脑损伤。所以在给老年人选药的时候，一定要慎重考虑，避免低血糖给大脑带来潜在的伤害。

中医视角下的糖尿病与痴呆症

中医把糖尿病归为 “消渴” 范畴，认为它的本质是 “阴虚燥热、津液亏损”，时间长了就会发展成 “气阴两虚”、“痰瘀内阻”，进而损伤脑窍。《景岳全书》里说：“脑为髓海，精亏则脑虚，脑虚则神识不清。” 糖尿病时间久了，会伤肾耗精，如果肾精不足，脑海得不到滋养，人的神志就会混乱，痴呆也就可能发生了。中医强调从根本上治疗，在防治糖尿病并发认知障碍方面，常用一些方法。比如滋阴清热，会用到生地、麦冬、知母等药材；补肾填精，会选用熟地、枸杞、龟甲等；益气活血，像黄芪、丹参、川芎就派上用场了。这些中药在现代药理研究中也显示出一定的神经保护作用，比如丹参提取物能改善脑缺血后的神经功能恢复，枸杞多糖对认知功能有正向调节。

糖尿病患者用药建议

在临床实践中，给老年糖尿病患者制定用药方案的时候，一定要充分考虑他们的认知风险因素。

首先，药物选择很关键，优先选用对认知有潜在保护作用的药物，像二甲双胍、DPP - 4 抑制剂就是不错的选择。

其次，要特别注意低血糖问题，尤其是夜间低血糖，一定要尽量避免。低血糖对大脑的伤害可不小。

再者，定期进行认知功能筛查也必不可少，特别是 60 岁以上的患者，早发现问题就能早干预。

最后，联合中医调理也是个好办法，通过中医的手段改善患者体质，起到护脑益智的作用。

糖尿病与痴呆症的交叉管理，是我们在老龄化社会中必须重视的挑战。除了药物治疗，饮食与生活方式干预同样关键。比如控制餐后血糖，减少高 GI 食物摄入；坚持运动，像快走、打太极，每周不少于 150 分钟；保持良好睡眠，减少脑疲劳；多做脑力活动，读书、下棋、进行记忆训练等。记住，血糖稳，脑子才清；脑子清，日子才顺。从这项 56 万人的研究中我们能看到，降糖药物的选择至关重要，对于老年人来说，认知功能的保护真的不容忽视。二甲双胍和 DPP - 4 抑制剂的研究成果，给我们在糖尿病治疗方面带来了新的思考方向。