2025 CSCO指南更新！周斐教授谈驱动基因阳性NSCLC治疗新策略与本土化实践

摘要：2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会将于4月18-19日在泉城济南隆重召开。作为国内肿瘤综合治疗领域的年度盛会，届时来自全国的肿瘤治疗领域的顶尖专家将齐聚一堂，结合最新的循证证据，对各瘤种的诊治策略作出及时的更新和调整，并以讲座和报告的形式对指南内容进

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一文尝鲜！2025 CSCO指南重磅更新

撰文 | 小隐

2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会将于4月18-19日在泉城济南隆重召开。作为国内肿瘤综合治疗领域的年度盛会，届时来自全国的肿瘤治疗领域的顶尖专家将齐聚一堂，结合最新的循证证据，对各瘤种的诊治策略作出及时的更新和调整，并以讲座和报告的形式对指南内容进行全方位的解读。

在非小细胞肺癌（NSCLC）专场中，来自同济大学附属东方医院周斐教授将结合驱动基因阳性NSCLC指南更新要点进行分享。为此，医学界“执笔者说”栏目特邀周斐教授接受专访，并将本次访谈中的内容进行汇总整理，以飨读者。

此次CSCO指南会上，您将汇报《驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌指南更新要点》，您认为此次更新的主要背景和推动因素是什么？近年来NSCLC的综合治疗领域取得了哪些重要进展，促使指南需要做出相应调整？

周斐教授2025版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》的修订工作，由CSCO指南工作委员会组织肺癌领域权威专家（包括主委、副主委及常委）共同完成。

更新背景主要源于NSCLC领域多项突破性进展：分子标志物检测技术（如液体活检与单细胞测序）的临床应用价值提升，驱动基因阳性与阴性人群分层治疗策略的精准化迭代，以及局部晚期不可切除患者管理标准的革新（如奥希替尼巩固治疗在LAURA研究中的确立）。

推动因素则包括国家药品监督管理局（NMPA）对第三代EGFR-TKI、ALK-TKI等创新药物的批准，以及国际多中心研究对联合治疗策略的验证，尤其是针对EGFR耐药机制（如MET扩增、HER3过表达）的新型药物研发进展。

在EGFR靶向治疗领域，多项III期临床研究正在推进，其中包括MARIPOSA-2和FLAURA2等关键试验。这些研究探索了不同的联合治疗策略，并展示了其潜在的临床价值。例如，FLAURA2研究的结果促使NMPA批准奥希替尼联合化疗作为EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗方案。与此同时，MARIPOSA和MARIPOSA-2研究则分别着眼于一线治疗中的联合策略以及后线治疗中的联合策略。尽管这两个研究尚未获得NMPA的批准，但它们已经被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）认可，这表明国际上对于这些联合疗法的有效性和安全性持有积极态度。

除EGFR外，其他驱动基因阳性NSCLC的治疗格局亦显著升级。目前，国内已有多种药物获得批准用于ALK阳性晚期NSCLC患者的一线和后线治疗。对于其他驱动基因阳性患者，包括ROS1、RET、BRAF和KRAS等靶点，同样见证了一系列新的药物取得重要进展。

周斐教授

➤ 早期及局部晚期NSCLC

KEYNOTE-671研究：评估帕博利珠单抗联合含铂化疗作为新辅助和辅助治疗在可切除II-IIIB期NSCLC患者中的效果，结果显示显著提高了患者的总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）。基于此，帕博利珠单抗联合化疗已被FDA批准用于特定NSCLC患者的围手术期治疗，并且其推荐级别在指南中得到了相应的提升。

LAURA研究：针对不可切除EGFR突变NSCLC患者使用奥希替尼进行巩固治疗的III期临床试验。鉴于其积极的结果，奥希替尼已经获得了FDA和NMPA的批准，因此在本次指南中对其推荐级别进行了更新。

POLESTAR研究：由山东省肿瘤医院于金明院士领导的研究探讨了第三代EGFR-TKI阿美替尼在EGFR突变阳性III期不可切除NSCLC患者根治性放化疗后巩固治疗。由于该药物获得了适应证批准，指南中相应地对其证据推荐级别进行了调整。

➤ 驱动基因阴性晚期NSCLC

HARMONi-2研究：由同济大学附属东方医院周彩存教授发起的一项重要研究，比较了依沃西单抗与帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥1%的驱动基因阴性NSCLC患者中的疗效。结果显示，在这一人群中，伊沃西单抗相比帕博利珠单抗能够显著提高客观缓解率（ORR）并延长无进展生存期（PFS），同时保持良好的安全性。因此，鉴于这项研究的重要发现，建议将其纳入今年更新的指南中。

五年OS率数据更新：随着免疫治疗在临床上的应用日益广泛，除了关注患者的PFS获益外，指南还特别强调了长期生存指标如五年OS率的重要性。基于过去一年内已发表的相关研究，指南对此类数据进行了更新，以提供更全面的治疗建议。

脑转移患者的治疗策略：针对伴有脑转移的驱动基因阴性晚期NSCLC患者，浙江省肿瘤医院范云教授和广东省人民医院吴一龙教授分别主导的研究表明，采用放疗联合化疗加免疫治疗可能是当前较为理想的治疗方案。基于这些发现，指南对这类患者的管理策略做出了相应调整。

周斐教授

与国外指南如NCCN相比，CSCO肺癌诊疗指南的特点主要体现在更新频率及本地化考量上。CSCO指南通常一年更新一次，避免过于频繁的变动，减少专家团队的压力，同时确保每次更新都能涵盖过去一年内的重要进展。更新过程中，CSCO特别重视新疗法是否获得了NMPA的批准及其适应证情况，以此作为调整指南内容的基础。

这种策略保证了指南内容既紧跟最新科研成果，又符合国内实际应用条件。CSCO指南将治疗方案按照是否获得NMPA批准和医保覆盖划分为不同推荐级别，注重成本效益分析，力求为患者提供高性价比的治疗选择，降低经济负担。

通过这种方式，CSCO不仅提升了治疗效果，也展现了对患者关怀的人文精神。尽管更新不如国际指南那么频繁，CSCO指南依然保持了良好的时效性，同时兼顾了经济性和社会价值，为一线医生提供了可靠的临床指导。这体现了对中国患者需求的深刻理解和积极响应。

周斐教授

从驱动基因阳性晚期NSCLC的研究角度来看，未来仍有许多关键问题需要进一步探索。以EGFR突变的肺癌为例，尽管当前在靶向治疗的应用上已取得显著进展，但在多个阶段仍有待深入研究。

首先，在早期阶段，虽然新辅助靶向治疗正在积极探索中，但尚未成熟。对于可手术切除的患者，术后辅助靶向治疗已被广泛应用。而在不可切除的中期患者中，LAURA和ADAURA两项重要研究证实了同步放化疗后使用EGFR-TKI靶向治疗的有效性。至于晚期患者，尽管已有多种国产靶向药物可供选择，但我们仍在努力提升疗效，例如通过联合疗法来增强单药治疗的效果。近期研究如MARIPOSA显示，双特异性抗体与靶向治疗联用不仅延长了PFS，还显示出OS的潜在获益。

此外，针对第三代EGFR-TKI耐药后的机制研究也至关重要。其中，C797S突变是一个重要的耐药机制，目前虽有几种药物展示了良好的应用前景，但仍需进一步验证其克服该耐药突变的能力。理解靶向治疗后的残存病灶形成机制同样重要，这可能涉及耐药持久细胞的存在，找到这些细胞并开发相应的治疗方法是未来研究的一个方向。

ALK重排作为另一个重要靶点，在早期辅助治疗方面也有进展，如ALINA研究证实阿来替尼在辅助阶段的地位；同时多项研究也正在评估ALK抑制剂作为新辅助治疗的效果。同时，局部晚期患者在接受同步放化疗后使用阿来替尼巩固治疗的研究也在进行中。这些成功的模式可以为其他驱动基因阳性的NSCLC患者提供借鉴，包括RET/ROS1融合等。

对于KRAS G12C突变的晚期NSCLC，尽管现有TKI有效率约为50%，但这远未达到理想状态。因此，联合治疗策略，如KRAS抑制剂与免疫治疗或其它抑制剂联用，正成为新的研究热点。

综上所述，尽管在EGFR和ALK等驱动基因阳性NSCLC的治疗上取得了显著进步，但仍需持续探索更有效的治疗方法，并解决耐药问题，以期实现对患者的更好治疗效果。未来的研究将继续致力于提高疗效、延长生存期，并减少副作用，为患者带来更多治愈的可能性。

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