摘要：近日，一项价值超过23亿美元的合作打了水漂：吉利德旗下Kite Pharma公司宣布终止与Shoreline Biosciences公司的合作。该合作最初于2021年6月达成协议，核心方向是工程化改造自然杀伤细胞（NK细胞），靶向血液肿瘤相关抗原。这桩分手案例

文 周雪雯 编译

近日，一项价值超过23亿美元的合作打了水漂：吉利德旗下Kite Pharma公司宣布终止与Shoreline Biosciences公司的合作。该合作最初于2021年6月达成协议，核心方向是工程化改造自然杀伤细胞（NK细胞），靶向血液肿瘤相关抗原。这桩分手案例是肿瘤学研发一些细分领域星光正在暗淡的缩影。

尽管蓬勃的减肥市场带动了心脏代谢研究领域的热潮，但肿瘤学药物研发一直是业内关注的长青热点，近年来该领域不断细分为不同的研究方向。Citeline分析师指出，肿瘤学仍然是王牌行业，目前有近9500种肿瘤药物处于研发阶段。

在合作关系破裂背后，也反映出该赛道面临的一些挑战。行业媒体PharmaVoice便总结分析了近期肿瘤学领域的分手案例。

随着业界对T细胞受体（TCR）疗法的兴趣持续高涨，该领域造成的损失也日渐增加。

最近，罗氏旗下基因泰克退出了与Adaptive公司的价值高达20亿美元的合作，后者以TCR研发技术为核心方向。虽然该合作项目的一个新药临床试验申请获FDA受理，但基因泰克已选择退出。

与CAR-T细胞疗法一样，TCR细胞疗法通过识别肿瘤抗原激活免疫细胞并杀伤癌细胞，但两者识别抗原的方式不同。近年来，多家大药企加入了TCR队伍。2022年，阿斯利康与Neogene Therapeutics公司达成了一项价值3.2亿美元的协议，合作开发相关疗法。去年，FDA加速批准了第一种TCR-T细胞疗法Tecelra用于治疗某些无法切除或转移性滑膜肉瘤的成年患者。

但产品获批不代表商业发展一帆风顺。实际上，尽管获得了里程碑性的成果，Tecelra的开发商Adaptimmune公司仍于近期大幅削减开支，裁员超过60%，并出售数项细胞治疗资产。

现在，曾被寄予厚望的TCR疗法合作伙伴关系有待重新考量。例如，阿斯利康也在研发重组中砍掉了与Neogene公司的主要TCR候选项目。

尽管失去了强有力的合作伙伴，Adaptive公司仍计划继续推进TCR药物的研发。

然而基因泰克及其母公司罗氏公司正在采取行动，逐步收缩免疫肿瘤领域布局：2023年放弃了两项早期TCR候选药物，次年又终止了与Adaptimmune公司的30亿美元合作。今年7月，基因泰克还退出了与Bicycle Therapeutics的免疫肿瘤合作。

抗体药物偶联物（ADC）疗法是近年来的行业热词。2024年，益普生与Sutro Biopharma公司达成了一项价值高达9亿美元的交易，目标是研发ROR1靶点ADC候选药STRO-003。STRO003可以靶向在几种血液和实体瘤癌症中高度表达的ROR1肿瘤抗原。

但Sutro公司在其最新的收益报告中披露，在评估了ROR1领域的新数据和进展后，益普生已经退出了该协议。

虽然近年来一些ADC药物跃升为“重磅炸弹”药物，受到行业的青睐，但ROR1靶点候选药物的临床结果表现不一。

去年年底，默沙东在一项Ⅱ期淋巴瘤试验中披露了其抗ROR1 ADC药物达到100%缓解率，但也伴随安全性隐忧：58%的患者经历了与治疗相关的不良事件。

Lyell Immunopharma公司在一项针对ROR1的CAR-T细胞疗法早期试验中也报告了数例不良事件和1例患者死亡事件。

尽管Sutro公司仍称STRO-003为一款设计精良的ADC候选药物，但在与益普生终止合作后，公司未披露该管线的后续计划。不过，该公司仍与安斯泰来、Vaxcyte公司等企业展开其他合作。

其他公司仍在押注ROR1靶点：今年早些时候，Immunome公司已在一项Ⅰ期临床中给晚期B细胞淋巴瘤及实体瘤患者首次用药。今年2月，石药集团的ROR1 ADC在研管线SYS6005以12.4亿美元的总金额出海。

2020年，吉利德与专注癌症赛道的Arcus Biosciences公司达成了为期10年、总额7.25亿美元的研究合作，合作目标包括针对PD-1和TIGIT通路的抗体疗法等候选药物，以加强其免疫肿瘤管线。随着部分临床数据传来积极信号，吉利德在次年行使了对三款候选药物的选择权。

但如今，这段合作关系显露疲态。今年早些时候，吉利德把A2aR/A2bR受体拮抗剂etrumadenant的权利退还给了Arcus公司。尽管FDA曾表示etrumadenant三线治疗转移性结直肠癌的相关数据有前景，但合作双方决定不再推进Ⅲ期临床试验。

吉利德仍希望通过该合作的其他候选药物获得回报，包括一种已处于后期临床试验阶段的TIGIT药物domvanalimab。虽然TIGIT靶点疗法整体上进展坎坷，但吉利德与Arcus公司认为domvanalimab的独特制剂可能赋予其优势。目前该药正在与化疗和一款在研PD-1抑制剂联合测试，预计明年将迎来首批Ⅲ期试验结果。

（原文网址：https://www.pharmavoice.com/news/pharma-drug-research-collab-deal-gilead-genentech-ipsen/758344/，下载日期：2025年9月8日）

转自2025年第36期《医药经济报》

来源：医药经济报