摘要：加州大学圣地亚哥分校医学院科学家开发出一种研究性药物 ION224，可能为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供新治疗方案。这种严重脂肪肝与肥胖和 2 型糖尿病相关，可进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。

加州大学圣地亚哥分校科学家成功研发靶向肝脏脂肪新药，为晚期脂肪肝患者带来突破性希望。

靶向致命脂肪肝根源！加州大学圣地亚哥分校研发新药 ION224，二期临床试验显示 60% 患者肝脏显著改善。

一项靶向致命肝脏疾病根本原因的研究性疗法近日公布成果，该疾病与肥胖和糖尿病密切相关，有望为数百万患者带来新希望。

加州大学圣地亚哥分校医学院科学家开发出一种研究性药物 ION224，可能为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供新治疗方案。这种严重脂肪肝与肥胖和 2 型糖尿病相关，可进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。

发表于《柳叶刀》的研究显示，该药物通过抑制名为 DGAT2 的肝脏酶发挥作用——这种酶对肝脏产生和储存脂肪的过程至关重要。抑制该酶可同时减少脂肪堆积和炎症反应，而这正是 MASH 导致肝损伤的两大主因。

“这项研究标志着 MASH 治疗领域的关键进展，”研究首席研究员、加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学与肝病学系主任罗希特·隆巴（Rohit Loomba）医学博士表示：“通过阻断 DGAT2，我们从根源上中断了疾病进程，直接阻止肝脏中的脂肪堆积和炎症反应。”

这项在美国多个中心开展的 IIb 期临床试验招募了 160 名确诊 MASH 伴轻度至中度纤维化的成人患者。在为期一年的治疗中，受试者每月接受不同剂量的试验药物或安慰剂注射。结果显示：最高剂量组 60% 的患者肝脏健康出现显著改善，且这些益处与体重变化无关，表明该治疗可与其他疗法有效联用。研究期间未出现药物相关的严重副作用。

MASH（正式名称为非酒精性脂肪性肝炎）常见于肥胖和 2 型糖尿病等代谢性疾病患者。由于可无症状进展数年，常被称为“沉默的疾病”。据美国疾控中心数据，全美有超过 1 亿人患有各种形式的脂肪肝，全球可能每 4 名成人中就有 1 人受影响。若不及时治疗，MASH 可进展为肝衰竭，最终常需进行肝移植。

“这是同类药物中首个在 MASH 治疗中展现真实生物学效应的突破，”隆巴博士表示：“若这些发现在III期试验中得到证实，我们或许最终能为患者提供靶向治疗，在肝损伤进展至危及生命阶段前实现阻断甚至逆转。”作为该校代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）研究中心主任，他强调早期干预和靶向治疗也有助于减轻医疗系统负担，避免未来昂贵的复杂肝病治疗。下一步将开展更大规模临床试验以推动该疗法的普及应用。

该研究由 Ionis 制药公司（试验编号 ION224-CS2）资助。

参考文献：《DGAT2反义寡核苷酸抑制剂ION224治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的51周多中心随机双盲安慰剂对照2期试验结果》，作者Rohit Loomba、Erin Morgan、Keyvan Yousefi、Dan Li、Richard Geary、Sanjay Bhanot 和 Naim Alkhouri，2025年8月23日发表于《柳叶刀》。DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00979-1

来源：康嘉年華一点号