摘要：在本届亚太肝病研究学会（APASL）上，中外专家就议题“肝豆状核变性（Wilson病）治疗新进展：国际及亚太地区指南与临床经验分享”进行了专题讨论，深入探讨Wilson病的最新诊疗策略、指南更新及区域化临床实践经验，为学界带来前沿洞见。
在本届亚太肝病研究学会（APASL）上，中外专家就议题“肝豆状核变性（Wilson病）治疗新进展：国际及亚太地区指南与临床经验分享”进行了专题讨论，深入探讨Wilson病的最新诊疗策略、指南更新及区域化临床实践经验，为学界带来前沿洞见。
今天将为大家带来专题会的第二个讲题分享，特别荣幸地邀请到国际肝病学权威专家、来自美国的Robert Gish教授。他将基于2022 AASLD指南和西方人群数据，分享《从西方视角看肝豆状核变性的治疗》，重点探讨药物选择差异、长期管理策略，以及新兴疗法的全球应用前景。
要点概览：
Gish教授肝豆状核变性个体化治疗建议
Robert G. Gish
Professor of Medicine Loma Linda University School of Medicine
Adjunct Professor of Medicine at the University of Nevada Schools of Medicine in Las Vegas and in Reno.
Adjunct Professor of Pharmacy at Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences at UCSD
Professor of Medicine at Loma Linda University
Medical Director of the Hepatitis B Foundation in Doylestown, Pennsylvania.
Fellow of the American Association for the Study of Liver Disease, the American Society of Transplantation and the American College of Physicians.
published more than 700 original articles, review articles, abstracts, and book chapters.
Research interests: viral hepatitis, liver transplant, bioartificial liver, public policy especially related to liver transplantation and viral hepatitis
肝豆状核变性药物治疗总览
目前欧美国家使用的肝豆状核变性治疗药物与中国有一定的区别，欧美国家以青霉胺、曲恩汀（包含四盐酸曲恩汀片和二盐酸曲恩汀胶囊）以及锌治疗为主1-2，而中国目前有部分治疗药物如DMPS和中医药治疗大多以经验治疗为主3，其相关适应症尚需更多临床研究证据支撑。1）预防：延缓疾病进展（改善疾病状态）；
2）治疗：治疗并改善患者症状；
3）挽救：减少患者发展成肝衰竭或严重的神经症状的可能性1。
整体来说，患者和医生都面临相应的挑战和困难。因其治疗是终身治疗，故需要选择合适的药物，所有的药物都有获益和不良反应，需平衡疗效和安全性并选择合适的药物；随访对于医生来说也是一个挑战，目前的血清铜和尿铜的检测都有一定的局限性。所有药物治疗都需要和饮食间隔，一天需要多次服药；日常监测其耐受性和不良反应对于患者达到更好治疗效果非常重要；错过治疗和采用没有达到治疗效果的药物剂量治疗，可能导致患者长期症状无法控制或不可逆的器官损伤，甚至导致肝衰竭、肝移植甚至死亡1。
欧美肝豆状核变性治疗的药物选择差异
➢锌：1997年FDA获批4，阻止肠道的铜吸收，主要用于无症状患者和神经型肝豆状核变性患者5678➢青霉胺：青霉胺导致的不良反应非常常见，约70.3%的患者在治疗期间发生不良反应，其中31.3%为严重不良反应9。除此之外，青霉胺在美国收到了框架警告10，FDA对于青霉胺的安全性提出非常大的顾虑，提示医生在处方青霉胺时，需要充分考虑不良反应后才能进行处方。肝豆状核变性药物治疗最新进展
一项长达30年的回顾性研究结果显示11，与青霉胺相比，曲恩汀因不良反应而停药的机率显著性降低（P=0.039），而因青霉胺不耐受转换到曲恩汀治疗后，有95%的患者达到症状改善或症状稳定状态。大咖点评
APASL 2025 Okuda-Omata杰出贡献奖获得者—首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心首席专家贾继东教授针对 “肝豆状核变性治疗新进展：国际及亚太地区指南与临床经验分享” 进行了简要点评：
贾继东 教授
医学博士、主任医师、教授
首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心首席专家
首都医科大学肝硬化及门脉高压诊疗与研究中心主任
首都医科大学中西医结合学系主任
中国医师协会消化医师分会肝病专业委员会主任委员
中国医药教育协会肝病专业委员会主任委员
世界华人医师协会肝脏病学专业委员会主任委员
中华医学会肝病学分会主任委员（2006－2012）
亚太地区肝病学会主席（APASL 2009－2010）
国际肝病学会主席（IASL 2013-2016）
先后担任国内外肝病杂志的名誉主编、共同主编、副主编及编委
贾继东教授
Gish教授从西方视角为我们带来了肝豆状核变性治疗的精彩分享。他基于2022AASLD的推荐和临床数据，系统分析了青霉胺、曲恩汀及锌制剂等药物的疗效与安全性差异，特别是长期随访和药代动力学研究结果，为个体化治疗提供了重要依据。
值得注意的是，西方治疗策略与中国临床实践存在一定差异，例如中国部分患者仍依赖经验性治疗，而欧美更强调循证用药。Gish教授提到的曲恩汀双重作用机制（促排铜+抑制肠道吸收）和锌剂的高失败率（55%），对亚太地区的临床决策具有重要参考价值。
未来，我们需积累更多的针对亚洲人群的疗效和安全性数据，以优化治疗策略。同时，通过加强国际多中心合作，共同应对患者长期管理和依从性这一临床挑战，并进一步探索更精准的监测手段和新型疗法。
参考文献：
1.Schilsky ML, Roberts EA, Bronstein JM, Dhawan A, Hamilton JP, Rivard AM, Washington MK, Weiss KH, Zimbrean PC. A multidisciplinary approach to the diagnosis and management of Wilson disease: 2022 Practice Guidance on Wilson disease from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2022 Dec 7.
2.European Association for Study of Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson's disease. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):671-85.
3.中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组. 肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）[J]. 中华肝脏病杂志,2022,30(1):9-20.
4.Brewer GJ. Zinc acetate for the treatment of Wilson's disease. Expert Opin Pharmacother. 2001 Sep;2(9):1473-7.
5.Mohr I, Weiss KH. Current anti-copper therapies in management of Wilson disease. Ann Transl Med. 2019 Apr;7(Suppl 2):S69.
6.Chevalier K, Obadia MA, Djebrani-Oussedik N, Poujois A. Can Patients with Wilson's Disease Develop Copper Deficiency? Mov Disord Clin Pract. 2023 Jun 22;10(9):1306-1316.
7.Weiss KH, Gotthardt DN, Klemm D, Merle U, Ferenci-Foerster D, Schaefer M, Ferenci P, Stremmel W. Zinc monotherapy is not as effective as chelating agents in treatment of Wilson disease. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1189-1198.e1.
8.Borovsky, D., et al. 2024. Real-World Utility of Zinc Monotherapy in a Large Cohort of Individuals with Wilson Disease. Poster/Abstract presented at The Liver Meeting® 2024, American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
9.Merle U, Schaefer M, Ferenci P, Stremmel W. Clinical presentation, diagnosis and long-term outcome of Wilson's disease: a cohort study. Gut. 2007 Jan;56(1):115-20.
10.Reference: Cuprimine USPI
11.Weiss KH, Thurik F, Gotthardt DN, Schäfer M, Teufel U, Wiegand F, Merle U, Ferenci-Foerster D, Maieron A, Stauber R, Zoller H, Schmidt HH, Reuner U, Hefter H, Trocello JM, Houwen RH, Ferenci P, Stremmel W; EUROWILSON Consortium. Efficacy and safety of oral chelators in treatment of patients with Wilson disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Aug;11(8):1028-35.e1-2.
12.Weiss KH, Thompson C, Dogterom P, Chiou YJ, Morley T, Jackson B, Amin N, Kamlin COF. Comparison of the Pharmacokinetic Profiles of Trientine Tetrahydrochloride and Trientine Dihydrochloride in Healthy Subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Sep;46(5):665-675.
13.Kirk FT, Munk DE, Swenson ES, Quicquaro AM, Vendelbo MH, Schilsky ML, Ott P, Sandahl TD. Effects of trientine and penicillamine on intestinal copper uptake: A mechanistic 64 Cu PET/CT study in healthy humans. Hepatology. 2024 May 1;79(5):1065-1074.
审批编号：ORPH-CHN-MED-20250402-1
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
来源：医脉通肝脏科一点号