摘要：由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展，为世界各地的专家学者及研究者

由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，WCLC致力于传递该领域最前沿的诊疗进展，为世界各地的专家学者及研究者提供分享前沿研究成果、促进合作交流的平台。

本届大会，一项探索“NeoADAURA研究的微小残留病灶（MRD）分析结果”入选口头报告，《肿瘤瞭望》特邀广州医科大学附属第一医院梁文华教授就该研究进行点评，特此整理，以飨读者。

专家简介

梁文华 教授

教授、主任医师、博士/博后导师。广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤综合诊疗病区主任，横琴医院副院长，呼吸疾病全国重点实验室肺癌学组副组长，广州国家实验室双聘PI。主持国自然青年基金A类（原杰青）获得者（方向：肿瘤学）、优秀青年基金，国家重点研发计划等多个项目。主攻肺癌/肺结节的综合诊疗及临床转化研究，年诊疗量1.2万人次，在早期精准防控方面取得了一系列创新性研究成果，于国际顶尖期刊JAMA，BMJ，NEJM，Lancet Oncol，J Clin Oncol，Cancer Cell等发表300余篇论文，总被引超过3万次，H指数50，连续多年入选斯坦福-爱思唯尔全球前2%科学家终身影响力排行榜。被评为人民网“国之名医”，南粤好医生等，获得首届广东省青年科技奖、达摩院青橙奖（医学首位），2020年国家科技进步一等奖创新团队、2018年中国科技进步二等奖主要完成人之一。

研究介绍

摘要号：OA02.02

研究背景：在III期NeoADAURA研究（临床试验注册号：NCT04351555）中，针对可切除EGFR突变型（EGFRm）II-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，新辅助奥希替尼±化疗对比安慰剂+化疗，在主要病理缓解（MPR）率方面实现了统计学意义上的显著改善。本研究报告了一项预设探索性分析的结果，该分析采用基于超敏感循环肿瘤（ct）DNA的分子残留病灶（MRD）检测方法，预测NeoADAURA研究中的患者结局。

研究方法：纳入年龄≥18岁、患有可切除EGFR突变型（外显子19缺失/外显子21L858R突变，Ex19del/L858R）II-IIIB期NSCLC且世界卫生组织（WHO）体能状态（PS）评分≤1的患者，按1:1:1的比例随机分配至以下三组，治疗后接受手术：

新辅助奥希替尼组：奥希替尼80mg每日一次（QD）（治疗时长≥9周）+化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞；3个周期，每3周一次（Q3W））；

奥希替尼单药组：奥希替尼80mg每日一次（QD）（治疗时长≥9周）；

安慰剂+化疗组：安慰剂每日一次（QD）（治疗时长≥9周）+化疗（3个周期，每3周一次（Q3W））。

采用个性化肿瘤知情MRD检测panel（NeXTPersonal®，Personalis®），对患者基线（新辅助治疗第1周期第1天）和术前的血浆样本进行ctDNA检测，判定MRD阳性（MRD+）或MRD阴性（MRD-）。将基线和术前的MRD状态与主要病理缓解（MPR）和无事件生存期（EFS）进行关联性分析。MRD清除定义为：基线MRD阳性的患者，其术前样本中ctDNA水平下降10倍及以上，或转为MRD阴性。

研究结果：在358例随机分组患者中，210例患者提供了用于MRD检测panel的样本；189例患者的MRD检测panel可评估（占比90%），其中奥希替尼+化疗组61例、奥希替尼单药组64例、安慰剂+化疗组64例。

在189例可评估患者中，71%的患者基线样本为MRD阳性，而经COBAS检测发现血浆EGFR突变的患者占比为30%。

与基线MRD阳性患者相比，基线MRD阴性患者的疾病程度更轻（II期占比：81%vs39%；III期占比：19%vs61%；中位肿瘤大小：4.1mmvs4.3mm；平均阳性淋巴结数量：0.60个vs1.3个），且无事件生存期（EFS）更优（MRD阴性vsMRD阳性的风险比（HR）为0.24，95%置信区间（CI）为0.07-0.80）。

与安慰剂+化疗组相比，含奥希替尼的治疗方案使患者术前MRD阳性率较基线显著降低（奥希替尼+化疗组：23%vs基线77%；奥希替尼单药组：23%vs基线72%；安慰剂+化疗组：53%vs基线68%；详见表格），且MRD清除率更高（奥希替尼+化疗组：83%；奥希替尼单药组：84%；安慰剂+化疗组：58%；详见表格）。

在所有治疗组中，术前MRD阴性患者的MPR发生率高于术前MRD阳性患者（20%vs9%）；MRD清除患者的MPR发生率高于MRD未清除患者（24%vs6%）。

研究结论：与单一EGFR基因突变检测相比，基于ctDNA的肿瘤知情MRD检测具有更高的肿瘤检出率。基线MRD状态对临床结局具有预后价值。与安慰剂+化疗（CT）相比，含奥希替尼的治疗方案提高了患者术前MRD清除率；术前MRD阴性和MRD清除均与MPR相关。这些研究结果支持含奥希替尼的新辅助治疗方案在可切除EGFR突变型II-III期NSCLC患者中具有潜在应用价值；后续需通过更长时间的随访，明确MRD状态在该场景下对治疗决策的指导作用。

大咖点评

NeoADAURA研究是新辅助靶向治疗领域的里程碑，是首个取得阳性结果的大型III期临床试验，奠定了新辅助靶向治疗的新模式。本次关于MRD的标志物分析也带来了不少新的提示：在189例可评估患者中，71%的患者基线样本为MRD阳性，而经COBAS检测发现血浆EGFR突变的患者占比为30%，通过平行对比再次确认提示MRD检测对比常规PCR更高的敏感性（检测深度+位点覆盖），更能反映真实的疾病负荷；MRD清除率，奥希替尼+化疗组：83%，奥希替尼单药组：84%，安慰剂+化疗组：58%，从标志物角度再次确认了靶向治疗的价值，也确认了化疗不增加短期疗效的现象；而术前MRD阴性患者的MPR发生率高于术前MRD阳性患者（20%vs9%），提示基线负荷以及活跃程度对疗效的影响，值得探究治疗抵抗机制。总体而言，MRD有望成为新辅助靶向治疗的预后以及预测标志物，具有重要的临床价值。

来源：肿瘤瞭望