摘要：重型β-地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血疾病，造血干细胞移植（HSCT）是治愈该疾病的主要治疗手段，移植物抗宿主病（GVHD）是移植过程中常见的并发症，对患者的治疗效果和生存预后构成严重威胁。近年来，随着对移植相关并发症的深入研究以及新型防治药物的应用，如重组
导读
重型β-地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血疾病，造血干细胞移植（HSCT）是治愈该疾病的主要治疗手段，移植物抗宿主病（GVHD）是移植过程中常见的并发症，对患者的治疗效果和生存预后构成严重威胁。近年来，随着对移植相关并发症的深入研究以及新型防治药物的应用，如重组抗CD25人源化单克隆抗体，移植患者的预后已获得大幅改善。2024年12月7日-10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣迭戈召开，广西医科大学第一附属医院赖永榕教授和刘容容教授主导的一项关于重组抗CD25人源化单克隆抗体在接受移植的重型β-地中海贫血患者GVHD预防中的疗效研究成功入选Poster。值此之际，医脉通特邀赖永榕教授和刘容容教授围绕β-地中海贫血患者GVHD的预防与管理策略发表独到见解，以飨读者！医脉通：
目前，重型β-地中海贫血的治疗仍面临着诸多挑战，请您结合临床经验，谈谈此类患者的临床困境及治疗现状？赖永榕教授：
重型β-地中海贫血是一种由β-珠蛋白基因突变引起的遗传性溶血性疾病，具有明显的区域流行特征，患者主要分布在发展中国家，该疾病已成为世界卫生组织重点关注的主要公共卫生问题之一。从医学角度来看，β-地中海贫血是一种可防可治的疾病，但对于重型β-地中海贫血患者而言，出生后3-6个月便会出现严重贫血1，临床治疗难度较大。重型β-地中海贫血的传统治疗方法主要依赖终身输血和祛铁治疗，这种治疗方式不仅需要耗费巨大的经济成本和血液资源，还可能导致因病致贫、因病返贫，并加剧血源紧张等问题，因此，临床一直致力于探索能够实现根治β-地中海贫血的治疗手段。HSCT是目前治愈重型β-地中海贫血的主要方法，而基因治疗则被视为未来可能实现根治的另一种潜在手段，然而，这些先进疗法在临床推广中仍面临诸多挑战，限制了其在全球范围内的广泛推广。
医脉通：
GVHD不仅是重型β-地中海贫血患者移植后的严重并发症，也是导致移植后非复发死亡的主要原因。因此，优化GVHD的防治策略至关重要。能否请您谈谈目前我国在GVHD防治方面的主要策略和进展？赖永榕教授：
2，如果没有同胞全相合供者，还可以通过骨髓库寻找配型合适的供者。近年来，“北京方案”（即半相合移植疗法）的发展为患者提供了更多选择，这一方案允许患者的父母或HLA配型部分相合的同胞作为供者，进行单倍体HSCT，因此，目前重型β-地中海贫血患者在临床上基本解决了供者来源的难题，大多数患者都能够找到合适的供者。然而，allo-HSCT仍然面临一定的挑战，尤其是GVHD相关并发症风险。我国从20世纪90年代展开地贫移植，近年来，随着我国移植技术的进步与医学人才队伍的壮大，HSCT的成功率越来越高3。以我中心为例，目前已完成超过1200例地中海贫血患者的HSCT，总体治愈率达到了95%。在移植过程中，针对常见并发症尤其是GVHD实施了有效的预防和管理措施，通过优化移植方案，包括在非亲缘供者和单倍体移植中引入重组抗CD25人源化单克隆抗体作为预防手段，不仅降低了GVHD的发生率，还进一步改善了患者预后，为重型β-地中海贫血患者带来了更高的生活质量。医脉通：
广西是地中海贫血的高发地区，已逐步形成了具有地域特色的地贫防治模式。能否请您谈谈该模式有哪些特色？您认为该模式对我国其他地区的地贫防治工作有何借鉴意义？赖永榕教授：
自2007年以来，我中心致力于优化地中海贫血移植方案，解决了多个关键临床问题。首先，GVHD是移植过程中面临的主要挑战之一，急性与慢性GVHD是引起患者HSCT后移植失败率与病死率上升的主要因素，同时降低患者的生存质量2。其次，对于重型β-地中海贫血患者，由于出生后反复输血，容易导致移植排斥。针对这些问题，我中心通过不断总结和探索，逐步形成了具有广西特色的地中海贫血移植方案。该方案的核心特点主要体现在以下几个方面：在移植预处理方面，我中心对国内外常用的预处理方案进行了优化，使用白消安+氟达拉滨+环磷酰胺方案，不仅能够有效降低移植排斥率，提高移植成功率，并且简便又经济。
在GVHD预防方面，对于同胞全相合移植患者，在传统的环孢素和短程甲氨蝶呤（MTX）基础上加入吗替麦考酚酯（MMF），将急性GVHD的发生率降低至约8%，而重度GVHD的发生率降低至1%左右。针对非亲缘和半相合移植患者，增加了重组抗CD25人源化单克隆抗体作为GVHD预防措施，取得了良好成效。
在移植综合管理方面，全面优化了移植全周期的关键环节。在移植过程中，密切监控移植相关并发症并评估移植后的嵌合程度，在移植前强化预处理，移植后迅速祛除体内铁过载等，进一步提升患者的移植疗效。
这些措施共同构成了广西地中海贫血移植方案的核心内容，经过我中心超过1200例患者的临床实践验证，该方案取得了优异的治疗效果，并在全国范围内推广应用，获得了同样令人满意的成果。
医脉通：
重组抗CD25人源化单克隆抗体在预防移植术后GVHD方面展现出不俗的潜力。您与赖永榕教授在2024年ASH年会上发表了相关研究，能否请您分享一下该研究的主要内容及临床意义？刘容容教授：
4。为此，我与赖永榕教授共同开展了一项研究，旨在评估除GVHD标准预防方案外，在移植后第7、14、28和42天，予以此类患者1mg/kg的重组抗CD25人源化单克隆抗体，能否有效降低GVHD的发生率。研究结果显示，在移植后的+100天，重组抗CD25人源化单克隆抗体组相较于对照组3-4级急性GVHD的累积发生率显著降低，分别为5.9%和20.2%（p=0.006)。移植后2年，重组抗CD25人源化单克隆抗体组TGFS显著提高（86.6% vs 70.8%；p=0.003）。此外，两组的Epstein-Barr病毒（EBV）感染、细菌感染、真菌感染无显著性差异，并且重组抗CD25人源化单克隆抗体组巨细胞病毒（CMV）再激活的发生率显著降低（23.5% vs 44.0%；p=0.005），没有患者发生移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。由此可见，重组抗CD25人源化单克隆抗体能够有效降低接受移植的重型β-地中海贫血患者的GVHD发生率，且安全性良好。医脉通：
重组抗CD25人源化单克隆抗体能够有效降低GVHD的发生率，为其在临床中的广泛应用提供了有力支持。结合临床应用经验，您认为重组抗CD25人源化单克隆抗体的未来发展前景如何？刘容容教授：
重组抗CD25人源化单克隆抗体是一种替代传统鼠源性单克隆抗体的创新药物，其人源化比例较高，不良反应的发生率较低。同时，该药物仅作用于激活的T淋巴细胞，对静止的T淋巴细胞和B淋巴细胞均无影响，不破坏机体的免疫系统，不增加感染风险，安全性较好。
在白血病移植领域，已有研究者尝试引入重组抗CD25人源化单克隆抗体以优化移植效果。借鉴这一经验，我中心在地中海贫血患者中，探索了重组抗CD25人源化单克隆抗体在GVHD预防方面的疗效，研究发现4，添加重组抗CD25人源化单克隆抗体能够显著降低替代供者移植中GVHD的发生率，尤其是在3-4级急性GVHD的预防方面表现出较好的疗效，这主要得益于重组抗CD25人源化单克隆抗体的免疫抑制作用。此外，重组抗CD25人源化单克隆抗体具有较长的半衰期，延长了其有效作用时间，有助于提升患者的用药依从性5。作为我国自主研发的创新药物，重组抗CD25人源化单克隆抗体具有独特的优势、良好的疗效及安全性，在GVHD防治领域展现出不俗的应用潜力。专家简介
赖永榕 教授
主任医师，教授，博士研究生导师
广西医科大学第一附属医院二级教授
中华医学会血液学分会全国常务委员
中国医师协会血液科医师分会全国常务委员
广西血液病学会主任委员
获得广西科技进步奖6项（一等奖2项， 二等奖1项， 三等奖3项）
发表科研论文100余篇，其中SCI 50余篇
创建地中海贫血造血干细胞移植“广西方案（GX-07-TM）”，在国内外地中海贫血治疗领域享有声誉
刘容容 教授
博士，主任医师，博士研究生导师
广西医科大学第一附属医院血液内科副主任
中华医学血液学分会青年委员
中华医学血液学分会红细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会青年委员
广西医学会血液学分会常委兼秘书
美国德克萨斯大学访问学者，进行代谢组学研究
专注于红细胞疾病的治疗与基础研究
擅长于地中海贫血治疗的基础及临床研究
长期从事地中海贫血铁过载、造血干细胞移植及基因治疗等
参考文献：
[1] 中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组.β-地中海贫血的临床实践指南[J].中华医学遗传学杂志,2020,37(3):243-251.
[2] 王大明, 刘春辰, 甄建新, 等. 国际输血及血液学杂志, 2017, 40(3) : 254-259.
[3] 中国地中海贫血蓝皮书（2020）.
[4] Cuifeng Huang, Gaohui Yang, Lingling Shi, et al. Addition of Daclizumab to Standard Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis in Patients with Thalassemia Major Undergoing Transplantation from Alternative Donor Hematopoietic Stem-Cell Transplantation: A Single-Center Retrospective Analysis from China. 2024 ASH. Abstract: 2152.
[5] 寿黎红.非亲缘异基因骨髓移植中应用抗CD25单克隆抗体预防急性GVHD和植入失败的临床研究[D].浙江大学,2005.
编辑：Julia
审校：Vera
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执行：Moly
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来源：灵科超声波