打破耐药瓶颈,新型双药组合疗法显著延长生存期

B站影视 日本电影 2025-04-04 16:42 1

摘要:在亚洲地区,非小细胞肺癌患者中表皮生长因子受体(EGFR)突变的比例显著高于全球平均水平。这意味着,相较于欧美患者,亚洲肺癌患者往往更容易携带EGFR突变,因此针对这一突变的靶向治疗显得尤为重要。

在亚洲地区,非小细胞肺癌患者中表皮生长因子受体(EGFR)突变的比例显著高于全球平均水平。这意味着,相较于欧美患者,亚洲肺癌患者往往更容易携带EGFR突变,因此针对这一突变的靶向治疗显得尤为重要。

EGFR突变通常意味着癌细胞在无控制地生长和扩散,因此研发针对EGFR突变的药物成为科学家们的研究重点。一直以来,奥希替尼作为第三代EGFR抑制剂,表现出较好的疗效和安全性,被视为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择。然而,随着时间推移,部分患者逐渐对其产生耐药性,疗效下降,疾病进展迅速。

在这样的背景下,科学家们不断尝试寻找新的组合药物,以延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。近期,MARIPOSA研究带来了令人振奋的新发现:埃万妥单抗和拉泽替尼的药物组合,在对比奥希替尼治疗的试验中,表现出显著优势。

MARIPOSA研究是一项三期临床试验,共纳入1074名晚期非小细胞肺癌患者,所有患者均为初治人群(即未接受过其他治疗)。研究人员将患者随机分为三组:

埃万妥单抗-拉泽替尼组合治疗组

奥希替尼单药治疗组

拉泽替尼单药治疗组

研究的主要指标是无进展生存期(PFS),即患者在没有疾病恶化的情况下存活的时间。此外,研究还关注了总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间和安全性等指标。

在1074名患者中,629名为亚洲患者,这也是研究的重点人群。研究显示,埃万妥单抗-拉泽替尼组合治疗组的PFS达到了27.5个月,而奥希替尼单药治疗组仅为18.3个月。换句话说,组合治疗组的疾病进展或死亡风险降低了35%,这一差异具有高度统计学显著性(P

不仅如此,埃万妥单抗-拉泽替尼组合治疗组的客观缓解率达到88%,略高于奥希替尼组的85%。对于那些已经获得缓解的患者,组合治疗组的缓解持续时间延长了8.6个月,表现出更加持久的治疗效果。

研究还进一步分析了患者的总生存期(OS)和颅外进展生存期(EC-PFS),发现埃万妥单抗-拉泽替尼组合在这两个指标上也具有一定优势。特别值得注意的是,在治疗期间,组合组的副作用和不良反应与奥希替尼组基本一致,未见明显增加。这意味着,新型组合药物在疗效提升的同时,并未带来更大的副作用负担。

要理解为什么这两种药物组合能带来显著效果,我们可以简单分析它们的作用机制:

埃万妥单抗是一种双特异性抗体药物,能够同时靶向EGFR和MET,阻断癌细胞的信号传导,从而抑制癌细胞的生长和扩散。

拉泽替尼是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要针对具有T790M突变的EGFR突变型非小细胞肺癌,能够穿透血脑屏障,对脑转移有效。

两种药物的联合作用,既能够精准打击癌细胞的生长信号,又能有效应对癌细胞耐药性,形成“双保险”效果。这就好比一个团队作战,一人负责“关门打狗”,一人负责“精准狙击”,让癌细胞在双重压力下无所遁形。

研究团队的专家表示,埃万妥单抗和拉泽替尼的组合治疗,填补了现有治疗手段中的空白,尤其是针对亚洲人群的研究数据更具指导意义。这项研究为未来EGFR突变肺癌治疗指明了方向,有望改善大量患者的生存期和生活质量。

然而,专家也指出,尽管研究结果振奋人心,但在临床实践中,个体化治疗仍然十分重要。患者在接受任何治疗前,都应与医生充分沟通,了解治疗方案的风险和收益,做出科学合理的决策。

参考文献:

Cho B C, Hayashi H, Lee J S, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first-line treatment in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA Asian subset[J]. Lung Cancer, 2025: 108496.

来源:蔡绮纯肿瘤科普

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