摘要：作为华领医药历时十年自主研发的全球首创、中国首发，国家一类新药，华堂宁代表着我国创新药产品从0到1的成果。如今，随着行业发展走到新的阶段，商业化、出海、国际化等既是创新药企业面临的新挑战，也蕴藏着新机遇。

转自：新康界

在创新药行业，代谢领域的降糖药物无论是研发还是商业化推广，如今可谓都已经内卷到白热化的程度。

但无论如何内卷，行业里都有一个共识——有差异化优势以及临床价值的产品，始终可以经得起市场的考验。

作为全球范围内首个获批上市的GKA药物，华领医药旗下的华堂宁（多格列艾汀片）便是其中之一。

作为华领医药历时十年自主研发的全球首创、中国首发，国家一类新药，华堂宁代表着我国创新药产品从0到1的成果。如今，随着行业发展走到新的阶段，商业化、出海、国际化等既是创新药企业面临的新挑战，也蕴藏着新机遇。

对于华领医药等已经从研发走向商业化阶段的中国创新药先行企业而言，要如何把握新市场环境下的发展机遇进行战略升级，再度为行业提供从1到10的样本？

11月30日-12月1日，华领医药创始人、CEO陈力博士参加了在广州举办的第九届医药创新与投资大会，不仅带来了核心产品多格列艾汀的最新研究成果，更与众多创新药企业同行、投资机构等嘉宾共同讨论行业未来的发展趋势。

以华领医药为例，当前环境下，中国创新药企业要如何抓住新的机遇，获得更大的发展空间，路径也逐渐清晰。

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第二代GKA即将来临？

相关数据显示，全球约有多达5.37亿的糖尿病患者，当中又以我国居多，且除了糖尿病本身，往往也会带来10多种相关的并发症，给人体多个器官、心脑血管等造成不同的损伤，几乎可以说是人类健康的“潜行杀手”。

从病因来看，表面是胰岛素、GLP-1和胰高糖素等人体激素的动态失衡，但更深层的原因在于调节这些激素的葡萄糖激酶（GK）功能下降，无法再根据人体血糖变化，对相关激素发出分泌的信号，使得血糖稳态被打破。

GK被称为人体血糖传感器，比起其他的胰岛素、GLP-1等单纯侧重于降糖的药物，以GK为靶点的药物，从改善血糖稳态的角度，可以更系统性地控制人体血糖。

以全新机制研发的全球首创新药，打造稳态治疗新理念的GKA华堂宁正是这样一款药物。

华堂宁以GK为靶点，作用于胰岛、肠道、肝脏等葡萄糖储存与输出器官，改善2型糖尿病患者受损的GK功能，系统性地进行血糖控制，进而改善β细胞功能，降低胰岛素抵抗，改善GLP-1分泌，具有重塑血糖平衡生理调节的作用机制，有望从源头上控制2型糖尿病的进展和并发症的发生和发展，最终实现糖尿病缓解。

在此基础上，华领医药也在继续推进GKA药物的研发，日前，在美国开展的第二代GKA的Ia临床研究已顺利完成。据华领医药创始人、CEO陈力博士在药促会上披露的最新临床研究数据，基于最大耐受剂量来开发，剂型、结构、有效性、作用机制等各方面都有明显改善的第二代GKA，可以说，雏形已现。

第二代GKA（HM-002-1005）是一种具有优化的理化性质的新分子实体，拥有新专利，为多格列艾汀（HMS5552）前药，其Ia临床试验是在美国40例2型糖尿病（T2D）受试者中进行的随机、双盲安慰剂对照、单剂量、安全性、耐受性、药代动力学研究。

与需要口服一天两次，用最低有效剂量概念开发的第一代药物相比，该项研究设计为每日一次口服给药，旨在通过缓释技术来延长药物在体内的作用时间、改善患者依从性以及延长刺激肠道内GLP-1分泌的效果。

这一单次剂量递增（SAD）研究结果显示，HM-002-1005在人体内可迅速转化为HMS5552，前药在血浆和尿液中的暴露量极低。HM-002-1005片单次给药后的t1/2（生物半衰期）相较于多格列艾汀片延长。

184.5mg单次给药后，血浆中HMS5552的Cmax与多格列艾汀片75mg单次给药后的血浆HMS5552浓度相当；同时，血浆中HMS5552的单日AUC与多格列艾汀片75mg一天两次给药后HMS5552的暴露水平相当。

最终该研究表明，HM-002-1005片在人体内几乎完全转化为HMS5552，且其药代动力学特征支持每日一次口服给药方式。

陈力博士表示，不管是初发未用药的还是二甲双胍治疗失效的患者，多格列艾汀都产生了良好的血糖控制效果，在改善血糖稳态指标方面也具有优势。

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多格列艾汀改善β细胞葡萄糖敏感性

值得一提的是，在美国开展第二代GKA的Ia临床研究的同时，华领医药还与香港中文大学Juliana Chan教授团队合作，开展了一项探索不同GK功能损伤类型在血糖失调方面的临床特征和干预手段的SENSITIZE（增敏）研究。

这是首个在亚洲人群中采用高葡萄糖钳夹技术评估GKA对不同血糖调节受损人群的β细胞葡萄糖敏感性影响的临床研究，为研究亚洲T2D病生理及GK在血糖调控中的核心作用提供了新的科学依据。

陈力博士表示，华领医药研究团队发现，早期糖尿病患者、餐后血糖异常的糖耐量异常人群，胰岛、肝脏、肠道等器官的葡萄糖激酶的表达量都是严重降低的。

“因此，多格列艾汀是否能够修复这些丧失的GK表达，从而能够改善人体血糖敏感性，恢复人体血糖稳态调控是一个重要的研究目标。”

根据已经发表的SENSITIZE 1 研究，多格列艾汀可以显著改善葡萄糖激酶单基因遗传突变糖尿病 (GCK-MODY或MODY-2)患者的胰岛素第二时相分泌和β细胞葡萄糖敏感性，可以显著改善初发2型糖尿病患者的基础胰岛素分泌。

此次报告的SENSITIZE 2研究结果显示，多格列艾汀单次给药修复GK酶活性，显著改善葡萄糖耐量异常（IGT）人群的二相胰岛素分泌和β细胞葡萄糖敏感性。

来自“国际糖尿病联盟（IDF）糖尿病地图”的数据显示，全球成年人糖耐量受损（IGT）患病率为9.1%，人数高达4.64亿，预计到2045年，这一比例将增加到10%，波及6.4亿成年人。数字的背后，代表着IGT群体巨大的市场需求，也意味着，华领医药对多格列艾汀的持续深入研究，将解锁越来越多的临床价值。

陈力博士还提到，SENSITIZE系列研究还将继续，华领医药将继续研究多格列艾汀多次给药对对中间高血糖（IH）和2型糖尿病患者β细胞葡萄糖敏感性的修复作用，以及对肠促胰岛素的作用，从而建立糖尿病前期和2型糖尿病患者的个性化干预和治疗管理方案。

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华领医药：从1到10

2004年前，陈力博士曾在美国罗氏研发中心任职，此后归国带领团队建立了罗氏中国研发中心，又在中国创新药行业进入发展快车道前的2011年，创办了华领医药，聚焦于糖尿病领域十余年，最终十年磨一剑，自主研发出了全球首个获批上市的GKA药物。

如果说陈力以及华领医药是我国创新药企业研发能力从弱到强的见证者和参与者，那么已经从临床研发走到商业化的华堂宁，无疑是中国创新药产品从0到1的代表之一。

而复杂多变的经济环境下，商业化、出海、国际化等创新药行业新的考验已经来临，过去十年已完成产品从0到1的中国创新药行业，又要如何实现从1到10 ？答案或许将在诸多行业先行者的讨论与探索中逐渐显现。

就在上个月，华领医药宣布，将在2025年开始，从跨国医药巨头拜耳手中收回华堂宁的商业化权，包括中国的市场营销、推广以及医学教育活动等。根据2020年双方签订的协议，拜耳获得该药中国市场的独家代理权，并且已经向华领支付了15亿元里程碑付款。

选择与拥有成熟团队和商业推广经验的跨国药企合作，是目前国内创新药企业产品商业化的主流路径之一，但华领医药却在此时选择了“分手”，也受到行业的广泛关注。

这当然来源于华领医药对多格列艾汀的信心， 2022年9月，华堂宁正式在中国获批上市，2023年底进入国家医保目录，2024年上半年销量实现了四倍的同比增长。销量增长的背后，是中国创新药逐渐获得市场青睐的故事，也是以华领为代表的创新药企业进行战略升级的底气。

需要指出的是，由于国内创新药支付端受限，融资渠道也不畅通，越来越多创新药研发企业开始探索通过BD、Newco等模式将产品推向海外市场，获取持续发展资金的同时，寻求新的增长点。在华领医药美国1期临床试验的成功完成后，着眼海外市场，或许也将成为他们新的战略目标。

来源：新浪财经