摘要：在陕北农村，一位心急如焚的父亲，怀揣着对女儿健康的深切担忧，带着生病的女儿踏上了漫长的求医之路。这一走，便是整整三个月。他们辗转奔波于多家医院，每到一处，都满含希望地寻求诊断与治疗。
在陕北农村，一位心急如焚的父亲，怀揣着对女儿健康的深切担忧，带着生病的女儿踏上了漫长的求医之路。这一走，便是整整三个月。他们辗转奔波于多家医院，每到一处，都满含希望地寻求诊断与治疗。
然而，这一路艰辛异常，不仅身体疲惫不堪，更在经济上承受了巨大压力。最终，30万积蓄全部耗尽，才终于确诊折磨女儿的病因——结核病。
结核病，这个全球性的健康威胁，每年影响着上千万人口。据统计，全球每年有上千万人感染结核。
但令人痛心的是，其中近三分之一的患者因无法及时确诊，而延误了最佳治疗时机。传统的结核病诊断方法，以痰液样本作为行业金标准。医生通过分析患者痰液中的结核杆菌，来判断是否感染结核。然而，这一方法存在着诸多难以克服的局限性，其中最突出的问题便是取样困难。
结核病
对于许多人而言，获取合格的痰液样本并非易事。
比如有些人就很难咳出真正的痰液，吐出来的大多是口水。在不同人群中，儿童、老人以及HIV携带者等特殊群体，获取痰液样本的难度更大。
据估算，这类难以获取痰液样本的人群，占比约达50%。此外，痰液取样过程中，还存在着气溶胶污染的风险。当患者咳痰时，产生的气溶胶可能携带结核杆菌，一旦扩散，容易造成疾病传播，这对生物安全性提出了极高要求。
鉴于痰液取样的这些弊端，世界卫生组织（WHO）以及众多医学界专家，都在积极呼吁开发非痰液样本的结核病诊断方法。
一群敏锐的科学家，将目光聚焦到了舌苔这一鲜有人关注的领域。他们通过研究发现，结核杆菌不仅寄生于肺部，还会随着呼吸道传播，附着在舌苔之上。
基于这一发现，他们萌生了利用“舌拭子”进行结核检测的想法。舌拭子采样操作十分简便，只需用一个特制的类似棉签的拭子，在舌苔上轻轻刮取，随后将拭子放入采样管，整个采样过程便告完成。
相较于传统的痰液取样，舌拭子采样具有显著优势，其最大特点在于方便且安全，既避免了痰液取样的困难，又降低了气溶胶污染的风险。
不过，舌拭子检测技术并非一帆风顺。
舌拭子上的微生物数量，相较于痰液要少得多。从舌拭子中提取结核杆菌的DNA，其难度如同在浩瀚的太平洋里，寻找一粒特定的沙子。为攻克这一难题，科研团队投入了大量精力，开展了无数次测试。从样本的灭活处理，到细胞的破壁方式，再到DNA的提取与留存，每一个环节都需要反复探索、尝试。
仅样本打碎这一环节，就存在多种不同的技术方法可供选择。
可以想象，整个检测流程的组合方式，可能多达几十万种。科研人员必须在这纷繁复杂的几十万种组合中，筛选出最为理想的那一组，其难度与工作量之大，超乎常人想象。
理想的组合方式
成功提取出结核杆菌的DNA后，科研团队又面临新的挑战：如何让提取出的DNA更容易被检测仪器识别。
为此，夏涵团队精心设计了一种特殊的“鱼饵”，用于钓取目标DNA。这种“鱼饵”针对结核杆菌的生物学特性设计，结核杆菌对其具有高度亲和力，愿意主动上钩。
夏涵
同时，该“鱼饵”具有高度特异性，能够确保只钓取结核杆菌的DNA，而不会误钓其他微生物的DNA。但设计这样精准有效的“鱼饵”，同样面临巨大挑战，其可能性多达几百万种。若依靠人工逐一尝试，不仅耗时费力，而且效率极低。
为解决这一问题，团队凭借深厚的专业知识与丰富的实践经验，研发了一个名为“MultiPrime”的平台。该平台基于团队长期积累的临床样本处理经验，以及对结核杆菌基因组合的深入分析。
借助这一先进算法，能够快速从几百万甚至上千万种组合中，筛选出上百种最具可能性的“鱼饵”组合，随后再对这些组合进行分批测试，大大提高了研发效率。
经过长达五六年的不懈努力与潜心研究，舌拭子结核检测技术终于迎来关键的测试阶段。
近期，团队带着这项凝聚无数心血的技术，前往南非开展实地实验。在实验过程中，当地负责人提出了一项严苛的测试要求：将样本最低浓度再稀释十倍，以此检验检测技术的性能。
面对这一挑战，团队成员们心情既紧张又忐忑，因为这一测试结果将直接决定该技术的可行性与应用前景。
令人振奋的是，经过紧张的实验操作，最终成功检测出了稀释十倍后的样本。
那一刻，团队成员们的喜悦之情溢于言表，那种激动的心情，就如同等待高考成绩放榜时，得知自己取得优异成绩一般。
除了技术性能上的突破，舌拭子检测技术在成本方面也具有明显优势。舌拭子检测成本仅需几十元，而现有的痰液分子诊断成本却高达600至800元。
在不久的将来，舌拭子检测技术有望凭借其便捷、安全、低成本、高效率的特点，在全球范围内广泛应用。它将能够在更短的时间内，以更低的成本，发现更多此前被遗漏的结核病患者，让那些原本可能因诊断困难而被忽视的结核患者，能够及时得到确诊与治疗。
这项创新技术的出现，无疑为全球结核病防治工作注入了新的活力，带来了新的希望，有望显著改善全球结核病防治的现状，拯救更多患者的生命，为人类健康事业做出巨大贡献。
文本内容源自@果壳Guokr的视频内容
来源：筱筱健康录
