摘要：在会上，阿布昔替尼全球最大规模JAK1抑制剂真实世界研究AHEAD（Abrocitinib CHinese rEgistry on AD）阶段性研究成果（以下简称“AHEAD“）迎来国际首发。

近日，美国佛罗里达州奥兰多市的美国皮肤病学会年会现场座无虚席。

在会上，阿布昔替尼全球最大规模JAK1抑制剂真实世界研究AHEAD（Abrocitinib CHinese rEgistry on AD）阶段性研究成果（以下简称“AHEAD“）迎来国际首发。

这项由中国学者主导的真实世界研究，其314例中期数据不仅首次在国际舞台上验证了 JAK1 抑制剂阿布昔替尼的临床价值，更标志着中国特应性皮炎（AD）诊疗从追随到引领的跨越。

作为非致命性皮肤疾病负担排名第一的AD疾病，当下在中国正影响着超7000万人的生活，35%的中重度特应性皮炎（AD）患者与焦虑抑郁共生。

作为这项研究的支持者，辉瑞深耕JAK通路30年，自1993年首次发现JAK激酶在皮肤免疫中的关键作用，研发团队历经数代化合物迭代，终于在2022年推出高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼，为临床提供了突破创新的治疗选择。

为特应性皮炎领域的创新小分子药物高选择性JAK1抑制剂临床应用提供更多真实世界研究与医学循证数据，全球最大规模JAK1抑制剂真实世界研究AHEAD在国际首发阶段性研究成果，驱动AD诊疗路径重塑，让真实世界证据真正赋能临床实践。

那么，在真实世界研究驱动医疗决策的今天，这项研究如何破解AD治疗困局？又将如何重塑全球皮肤病学发展逻辑？

医趋势采访到辉瑞中国区首席医学事务官，副总裁曹峻洋博士，给出了科学背后的战略思考。

辉瑞中国区首席医学事务官，副总裁曹峻洋博士

01、当真实世界研究成为AD治疗的“必答题”

《英国皮肤病学杂志》显示：AD患者每年因瘙痒平均损失500小时睡眠，相当于少活21天，医疗支出更是占家庭收入12-18%，这揭示的仅是AD危害的“冰山一角”。

源于本身的复杂性，AD患者陷入“复发-缓解-复发”的循环，治疗更需要兼顾快速症状控制（如瘙痒缓解）和长期安全性。

这些都对传统随机对照试验（RCT）提出了挑战。

众所周知，在循证医学发展历程中，RCT曾被奉为临床证据的 "黄金标准"。这种严格控制的实验设计通过随机分组、双盲干预和预设终点，在验证因果关系方面具有不可替代的优势。

然而，随着精准医疗时代的到来，RCT的局限性逐渐凸显：入组标准过于严苛导致研究对象与真实患者群体存在偏差，试验环境与临床实践场景脱节，使得 RCT证据难以满足复杂临床决策的需求。

2022年，辉瑞阿布昔替尼基于JADE系列 III期临床试验数据在中国上市，几乎与全球同步。

曹峻洋博士指出：“当药物进入市场，在临床真实实际使用的场景下，患者的条件和状况会远远复杂于RCT研究时的情况。所以通常我们可以理解为：RCT是帮助一个药做一个论证，然后获得上市批准。但是研究的证据很难去解释，或者说去支撑临床上实际会遇到的各种各样问题。”

那么在这种情况下，如何解决这一难题？

真实世界研究的兴起正是对这一困境的回应。“真实世界研究是对注册临床研究的一次再验证，而且是在扩大使用的场景，就是说有更复杂患者的情况，更复杂的人群、更复杂的临床实际场景。”

相比于RCT数据，AHEAD研究覆盖40家中心、允许合并症患者入组、不干预医生处方决策的前瞻性观察设计，使其成为连接循证医学与临床实践的“桥梁”。

AHEAD在复杂临床环境中研究揭示了阿布昔替尼在中国中重度AD患者中可快速起效和短期治疗疗效（12周EASI-75达标率61.6%），与JADE系列结果高度一致。

AHEAD研究中阿布昔替尼EASI（湿疹面积和严重程度指数）结果

对于此，曹峻洋博士指出：“RCT提供基础效能数据、真实世界研究揭示药物在异质性患者群体中的实际表现，弥补RCT外部效度的不足，二者构成完整的临床价值评估闭环。”

所以，真实世界研究绝不是替代RCT，而是在真实场景中让医学重新找回“人的温度”。这或许才是它成为“必答题”的终极答案。

02、让真实世界证据真正赋能临床实践

当真实世界研究成为AD治疗的 “必答题”，AHEAD研究的启动不仅是对临床需求的回应，更是为重塑全球AD诊疗提供全新的解题思路。

曹峻洋博士也表示：“AHEAD研究的意义就是通过一些额外的证据去对注册临床研究证据进行补充。对于真实临床使用场景下，患者对于治疗的依从性，以及帮助医生对患者实现维持治疗有了更强的证据支持。”

当然，AHEAD研究的意义不止如此。

第一、治疗理念的革新

从皮肤病治疗学发展脉络来看，生物制剂的临床应用早于小分子靶向药物，传统治疗模式往往优先考虑生物制剂干预。然而，小分子靶向药物同样也具备一定的治疗优势，亟需临床应用经验的积累。

曹峻洋博士表示：“本次真实世界研究中，对于用药梯次未做太多限制。我们看到有超过半数的患者在接受阿布昔替尼之前，是没有接受过生物制剂治疗的，这也体现出中国临床医生治疗理念上的前瞻性，打破了传统治疗惯性。此外，我们还发现在未接受过生物制剂治疗的患者群体中，采用小分子靶向药物同样取得了比较好的治疗效果，带来更多有效治疗选择 。”

第二、剂量策略的创新与应用经验积累

此次AHEAD研究也在真实世界中进一步验证了阿布昔替尼的剂量灵活性。

在中国，阿布昔替尼的剂量包括200mg和100mg。该药也是目前AD领域国内唯一可高剂量起始应用的JAK抑制剂。

对于疾病负担重、需要快速缓解瘙痒的患者，使用200mg作为起始用量控制症状，之后可以使用100mg维持，这在疗效和安全性上达到了一个平衡。

200mg作为起始剂量的患者使用经验，真实反映了AD治疗领域的“中国经验”，也为全球AD的科学用药提供了新经验。

曹峻洋博士透露：”AHEAD研究还在继续进行中，预计今年下半年将会有上千例患者的结果发布。“

第三、“症状控制”向“全病程管理”跨越

AHEAD研究的突破性价值，在于将AD治疗从“药物单兵作战”升级为“系统化作战体系”。

通过个体化用药、数字化疾病管理赋能、多学科协同的三重革新，患者不仅获得更优的短期疗效，更建立起对抗慢性疾病的长期管理能力。

曹峻洋博士表示：“第一就是更个体化、更精准的靶向治疗。其次就是通过数字化工具如AI皮肤影像、移动端APP，让患者参与的主动管理。最后，构建 ‘1+X’多学科协作模式，打造一套完整的生活质量改善方案。”

03、辉瑞的JAK研发匠心

在AAD的聚光灯下，AHEAD研究展现的不仅是真实世界研究本身的力量，更揭示了一个更深层的趋势：中国正从全球医学证据的"接收者"，蜕变为治疗指南更新的"贡献者"。这场蜕变背后，既是辉瑞三十年如一日对JAK通路的执着探索，更是中国皮肤科研究能力跨越式发展的缩影。

三十年磨一剑：辉瑞的JAK研发匠心

1993年，当辉瑞科学家首次揭示JAK-STAT通路在炎症反应中的核心作用，从第一个JAK抑制剂托法替布的诞生，到高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼的迭代，辉瑞用三十年时间诠释了其研发匠心。

曹峻洋博士坦言："JAK通路的复杂性远超预期，辉瑞走过了30年。从基础到临床的论证和研究，到不同分子、通路的组合，我们几乎带动整个行业对这个领域的投入。"

此外，“辉瑞始终秉持的一个理念是科学致胜（Science Will Win）， 一切一切的前提是要基于科学。”

这种对靶点生物学的极致追求，在阿布昔替尼的研发中体现得淋漓尽致：

曹峻洋博士评价："阿布昔替尼在真实临床场景中展现出的疗效与全球 III 期试验一致，这种在复杂临床生态下验证的治疗效能，为中重度特应性皮炎患者提供了更多具临床获益的治疗选择。"

AHEAD研究进一步验证，即使在中国复杂患者群体中，其疗效与安全性依然稳定——这对全球AD治疗指南的更新具有重要参考价值。

以中国临床经验反哺全球科学决策

AHEAD研究标志着中国AD研究范式的转变：过去，中国学者多参与国际多中心试验。如今，由中国专家牵头、基于本土患者数据的真实世界证据登上国际舞台。

正如曹峻洋博士所言："这些基于本土实践的研究成果，为全球AD诊疗指南迭代提供了中国智慧，标志着中国从创新药物应用者向临床证据输出者的重要转变。"

“我们希望能够根植于中国，服务于中国；同时也能够实现根植于中国，服务于全球，造福更多的患者。”

通过将中国纳入全球研发体系、支持本土真实世界研究，辉瑞不仅加速了创新药在中国的可及性，带动、推动、促进这个领域的诊疗以及疾病管理模式的进步，给患者带来更大的获益，同时更让中国临床经验反哺全球科学决策。

来源：MedTrend医趋势