摘要：自身免疫性疾病（AutoimmuneDiseases）是一类因免疫系统错误攻击自身组织而引发的疾病，全球约10%人口受其困扰。从类风湿性关节炎（RA）到银屑病、强直性脊柱炎（AS），这类疾病以慢性炎症和器官损伤为特征，传统治疗依赖激素和免疫抑制剂，但存在疗效局

一、自身免疫性疾病：免疫系统的“失控战场”

自身免疫性疾病（AutoimmuneDiseases）是一类因免疫系统错误攻击自身组织而引发的疾病，全球约10%人口受其困扰。从类风湿性关节炎（RA）到银屑病、强直性脊柱炎（AS），这类疾病以慢性炎症和器官损伤为特征，传统治疗依赖激素和免疫抑制剂，但存在疗效局限和副作用风险。近年来，随着靶向药物研发的突破，JAK抑制剂和IL-17抑制剂等新星药物重塑了治疗格局。

二、JAK抑制剂：小分子药物中的“信号拦截专家”

1.作用机制：精准调控免疫信号通路

JAK（Janus激酶）是细胞内非受体酪氨酸激酶家族成员，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个亚型。它们与细胞因子受体结合后，通过激活STAT蛋白调控基因表达，参与免疫细胞的增殖、分化和炎症反应。例如，IL-6、IL-12等促炎因子均依赖JAK-STAT通路传递信号。JAK抑制剂通过阻断这一通路，抑制过度活跃的免疫反应。

2.代表药物与适应症

-托法替布（Tofacitinib）：全球首个口服JAK抑制剂，2012年获批用于类风湿性关节炎，通过抑制JAK1/JAK3减轻关节炎症。

-巴瑞替尼（Baricitinib）：选择性抑制JAK1/JAK2，对斑秃和特应性皮炎（AD）疗效显著，2022年在中国获批AD适应症。

-阿布昔替尼（Abrocitinib）：高选择性JAK1抑制剂，2022年上市后成为中重度AD的突破性疗法，其真实世界研究显示2周内瘙痒缓解率达55.9%。

3.优势与挑战

优势：口服给药便捷，起效快（部分药物1天内缓解症状），且能穿透组织作用于局部病变（如皮肤）。

挑战：需警惕感染风险（如带状疱疹）、血栓事件及长期用药的潜在致癌性。新一代药物如氘可来昔替尼通过优化选择性减少副作用。

三、IL-17抑制剂：从炎症源头“精准灭火”

1.IL-17的生物学角色

IL-17家族包含6个成员（IL-17A至IL-17F），其中IL-17A是核心促炎因子，主要由Th17细胞、γδT细胞分泌。它通过激活NF-κB和MAPK通路，诱导角质细胞增殖、中性粒细胞募集，导致银屑病皮损和AS的骨侵蚀。研究显示，IL-17A水平在银屑病患者皮损中比健康皮肤高30倍。

2.药物研发里程碑

-司库奇尤单抗（Secukinumab）：全球首个IL-17A抑制剂，2015年获批银屑病，后扩展至AS和银屑病关节炎（PsA）。其III期试验显示，12周内75%银屑病患者皮损清除（EASI-75）。

-依奇珠单抗（Ixekizumab）：半衰期更长，对难治性AS患者脊柱活动度改善显著。

-国产突破：2024年，智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞的夫那奇珠单抗获批，打破进口垄断。赛立奇单抗治疗AS的III期研究显示，12周疾病活动度（ASDAS）下降达61.6%。

3.临床应用价值

-快速缓解症状：IL-17抑制剂2周内瘙痒改善显著，优于传统生物制剂。

-抑制骨破坏：通过阻断RANKL通路减少骨侵蚀，同时抑制异常骨形成，延缓AS患者脊柱强直。

-安全性优势：相较于TNF-α抑制剂，IL-17A抑制剂结核再激活风险更低。

四、其他生物制剂：免疫调节的“多面手”

1.TNF-α抑制剂：老牌劲旅的局限与革新

英夫利昔单抗、阿达木单抗等TNF-α抑制剂曾是类风湿性关节炎和克罗恩病的首选，但约30%患者出现耐药或感染风险升高。新一代药物通过优化抗体结构延长半衰期，如戈利木单抗每月一次皮下注射。

2.IL-6/IL-23抑制剂：细分赛道的竞争者

-托珠单抗（Tocilizumab）：靶向IL-6受体，对全身型幼年特发性关节炎疗效突出。

-乌司奴单抗（Ustekinumab）：双靶点抑制IL-12/IL-23，适用于中重度银屑病，但起效速度不及IL-17抑制剂。

3.B细胞靶向药物：系统性红斑狼疮的曙光

贝利尤单抗（Belimumab）通过抑制B细胞活化因子（BAFF）减少自身抗体产生，成为首个获批SLE的生物制剂。利妥昔单抗（抗CD20单抗）则通过清除B细胞治疗难治性血管炎。

五、结语：曙光与挑战并存

从JAK抑制剂到IL-17新星，自身免疫性疾病药物正迈向“更精准、更安全、更便捷”的时代。国产药物的崛起（如赛立奇单抗）和全球研发的协作，为患者带来更多选择。

来源：阿力是个药剂师一点号