摘要：“手术很顺利，扫描结果显示没有疾病迹象。”大部分幸运的早期肺癌患者都能成功闯过第一关。但需要病友们警惕的是，即便是早期肿瘤，最好的外科专家做了根治切除，也有可能复发。这是全球4700万肺癌幸存者的致命问题。

“手术很顺利，扫描结果显示没有疾病迹象。”大部分幸运的早期肺癌患者都能成功闯过第一关。但需要病友们警惕的是，即便是早期肿瘤，最好的外科专家做了根治切除，也有可能复发。这是全球4700万肺癌幸存者的致命问题。

据统计，手术切除后，30%-75%的肺癌患者会发生复发，其中包括大约15%的I期肺癌患者。多数复发性肿瘤发生在远处病灶，且超过 80%的复发性肺癌发生在切除后的前两年内【1】。

那么哪些早期肺癌患者复发风险高？病友们应该注意哪些复发的早期症状，又应该在治疗后做哪些事情预防癌症卷土重来呢？

癌细胞“复活”之谜：干细胞休眠+免疫瘫痪

目前手术、放化疗均无法完全清除体内的癌细胞，此外还有研究证实癌干细胞似乎能够“隐藏”很长时间的能力，为癌症复发埋下“种子”。

▶两大致命机制

1.癌症干细胞休眠：0.01%的癌细胞可潜伏10年以上，免疫系统无法识别；

2.免疫微环境抑制：术后残留癌细胞释放PD-L1蛋白，使T细胞"瘫痪"。

以下三大原因导致癌细胞“复活”：

一、局部治疗不彻底

比如初次手术时，切缘为阳性，也就是说肿瘤没有切干净，或者该清扫的淋巴结没有清扫，造成术后发生快速的复发转移。

二、治疗方案的选择

在肿瘤的治疗中，手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，但目前为止，没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞。同时，放化疗等造成了患者免疫力下降，也就为肿瘤的复发和转移埋下了隐患。因此，临床中经常出现即便初次治疗很成功，还是会出现复发的情况。

三、缺少巩固治疗

常规治疗后，许多患者认为就可以高枕无忧了，尤其是早期的肿瘤患者，很多患者都是初次手术时，肿瘤切干净了，扫描也显示没有癌症迹象，实际上一些癌细胞也可能已经通过淋巴或血液系统扩散到身体的其他部位。这些无法检测到的细胞被称为微转移，会在一定时间内形成转移灶。因此既使在康复期, 复发和转移率仍然很高。

警惕！以下三类肺癌患者复发风险高

肺癌的复发主要取决于肿瘤的分期、分型以及基因等其他因素。以下几类类型具有较高的复发风险，也是很多肺癌患者抗癌失败的重要原因，因此以下3类患者不管是早期还是晚期肿瘤患者，手术及化疗后千万不可掉以轻心。

此外，以下因素也会增加肺癌的复发风险：

1.持续吸烟：复发风险激增7倍；

2.治疗残留：切缘阳性患者复发率高达90%；

3.基因突变：EGFR/ALK阴性患者更易转移。

当出现以下症状时，请一定要警惕：

肺癌复发的6个征兆

原有的症状与体征又出现（比如，肿瘤原来的部位出现新的肿瘤）;

体重明显下降;

极度疲劳；

原有的异常指标经治疗已恢复正常后又重新异常，如：肿瘤标志物正常后又升高;

淋巴结肿大或任何部位新发现占位性病变;

不同部位复发转移出现相应部位的症状与体征：

五位一体防复发体系--这样做90%患者超5年无癌

要知道，残存的几个癌细胞也有可能再次无限增殖，最终出现数百万个癌细胞共同形成一个肿瘤，这些病灶在初期极难被目前的检测手段发现。一旦出现复发转移，将岌岌可危。大家一定要掌握这五大防复发“法宝”，彻底清除癌细胞，实现长期无癌生存！

01

存--保留手术组织里最珍贵的“宝藏”-TIL细胞

你是否也在手术后直接扔掉了肿瘤组织？

你知道体内最宝贵的免疫细胞也被一同扔掉了吗？

重要提示！

99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

而几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！

建议大家在手术前争得手术医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。因此肿瘤患者在手术后第一时间将肿瘤组织中杀癌能力最强的这部分TILs细胞储存起来，在手术后或癌症复发时扩增回输到体内，这将是战胜癌症最宝贵的机会之一。

02

查--液态活检精密监控

一般来讲，术后第一年，每三个月复查一次；第二年，每半年复查一次，循环复查持续。

需要注意的是，当肿瘤小于0.5cm时，传统的CT检查很难观察到，因此，一旦发现确切的病灶，往往为时已晚，肿瘤已经完全苏醒复发，甚至播散至全身！

血液检查的发展（如ctDNA、cfDNA），使得我们能够提前对复发的风险进行预测。

ctDNA

循环肿瘤DNA（ctDNA）来自于肿瘤细胞因坏死、凋亡或主动分泌等原因释放的DNA片段，通过检测ctDNA能够在早期及癌前阶段发现肿瘤的踪迹，在肿瘤早期或超早期的时候就能够发现基因水平的变化，在癌细胞未形成肿瘤组织前将其捕获。从而达到早筛查，早发现，早诊断及早治疗的目的。

CTC

CTC（循环肿瘤细胞）检测可以在肿瘤播散早期发现血液中的CTC，比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化，发出预警信息，发现早期癌症，也能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤进展及转移。原文链接：“窥血”识癌防复发：肿瘤“捕手”新检测技术竟能从血液中对癌症种子下手！

MRD

分子残留病变（MRD），指的是经过治疗后，传统影像学(包括 PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。MRD 是导致肿瘤复发的主要原因之一!

免疫功能33项检测

每个人体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，当免疫监视功能由于各种原因被消弱时，无法识别和消灭体内的癌细胞，就容易发生肿瘤；如果机体免疫监视功能被削弱，人类的肿瘤发病率会大大的提高。免疫功能33项实时检测是通过抽血分析淋巴细胞亚群来检测细胞免疫和体液免疫功能，能够全面反映机体当前的免疫功能、状态和平衡水平，并可以辅助诊断如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等，分析发病机制，观察疗效及检测预后有重要意义。为什么癌症患者都需要做免疫功能实时监测？

以上检测大家可以提交样本至全球肿瘤医生网医学部申请方案。

03

治--精准辅助治疗矩阵

术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗（化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等），除此之外还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等，再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险。如：

1.FDA批准的首款肺癌术后预防复发免疫疗法--Tecentriq

2021年10月16日，FDA批准了阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)用于辅助治疗切除术及铂类辅助化疗后的Ⅱ至ⅢA期非小细胞肺癌患者（PD-L1≥1%）。

值得一提的是，这是全球获批的第一个也是目前唯一一个针对于早期手术后的肺癌患者的辅助性免疫疗法。

2.早期肺癌患者术后接受K药治疗，复发或死亡风险降低了24%！

与安慰剂相比，派姆单抗辅助治疗显着提高了无病生存期（DFS），同时将疾病复发或死亡的风险降低了 24%。派姆单抗的中位无病生存期（ DFS ）为 53.6 个月，超过了4年，而安慰剂为 42.0 个月，延长了近一年！这意味着，早期肺癌患者术后接受派姆单抗辅助治疗，又能多活至少一年甚至更长时间！

此外，指南给出了各类肺癌患者的术后辅助治疗积对方建议：

04

调--免疫重建三重奏

肺癌患者的免疫功能本身处于失常状态，而手术，放疗，化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤，在临床治疗后，尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。

对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。

免疫调节剂

免疫调节剂属于非特异性免疫疗法，有助于免疫系统对抗细菌，病毒及癌细胞，包括胸腺肽，干扰素及白细胞介素等。需要提升免疫的人群会注射免疫调节剂，比如在赴前线抗击疫情的医护人员都注射了胸腺肽来提升免疫力；临床医生会放化疗之后同时给予胸腺肽或干扰素，白细胞介素等免疫调节剂来增强癌症患者的免疫力。胸腺肽是临床最常用的提升免疫的调节剂之一。

过继性细胞调节

过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内， 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。

01

NK细胞

1、客观缓解率翻倍！NK联合PD-1成为阻击非小细胞肺癌的王炸组合

国内一项发表在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK细胞联合PD-1研究结果表明，NK细胞联合PD-1的客观缓解率（ORR）为36.5%，明显优于PD-1单药治疗的18.5%。这表明，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍，并且联合治疗组的总生存期和无进展生存期显著延长。原文链接：免疫王炸组合！国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌数据出炉！

2、58.3%肺癌患者生存期超2年，NK细胞向肺癌宣战！

SNK01是一种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。

2022年世界肺癌大会公布的结果显示：SNK01联合PD-1治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，而PD-1单药治疗仅为1.7个月。证明组合疗法显著增强了免疫治疗的抗肿瘤活性。此外，2年的长期随访结果显示，联合治疗组生存率为 58.3% ，PD-1单药组为16.7%，显著增加了患者的长生存几率。原文链接：人体内的广谱抗癌“杀手”--NK细胞向肺癌宣战！联合PD-1效果倍增！

3、NK细胞联合贝伐单抗成功缩小肿瘤

晚期肺癌患者接受6个疗程的自体NK细胞群输注，每3周一次，其间接受吉西他滨加阿瓦斯汀联合治疗。结果显示：干咳、胸痛症状消失，饮食好转，生活质量明显改善，原发肿瘤较联合治疗前明显减小近一半。此外，本片未见纵隔淋巴结及两侧锁骨上淋巴结，这意味着转移灶已全部消失！回输6次肿瘤显著缩小！NK细胞联合贝伐单抗治疗成功晚期非小细胞肺癌

02

树突细胞（DC）

DCVAC/LuCa是由美国一家叫做SOTIO的生物公司研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，

2.树突状细胞疫苗联合靶向治疗打开长生存大门

63 岁的M女士确诊为肺腺癌（IIIb 期：T2aN3M0），接受厄洛替尼联合树突细胞治疗，经过 321 天的联合治疗后，影像检查竟然已经看不到肿瘤了。而且，在治疗开始后至少 587 天内，肿瘤消失的状态持续存在，没有任何复发或转移的迹象，治疗时间超过了 699 天。

03

γδ-T细胞

中国暨南大学生物医学转化研究院研究团队对8例晚期肝癌和10例晚期肺癌患者(接受细胞治疗次数均在5次或以上)进行了随访，从他们第一次输注异体γδ-T 细胞开始，目前这些患者的生存时间中位数为42.4个月(范围为30-50个月)！

肠道菌群调节

越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。原文链接：显著提升PD-1、CAR-T治疗效果，肠道菌群有望成为癌症治疗的全能“黑马”！

05

防--癌症疫苗成为术后人群量身定制的“金钟罩”

暨成功终结肆虐的天花、脊椎灰质炎以及新冠病毒等致命疾病后，2025年，全球癌症疫苗研发遍地开花，有望在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够建立起阻断癌症的“金钟罩”，在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离复发！（国内期望通过疫苗配合标准治疗延长生存期，提高生活质量且经济条件允许的患者可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部进行评估）

美国：死亡风险降低62%！全球mRNA癌症疫苗上市即刻

mRNA-4157（V940）一种mRNA个体化新药品治疗，由编码多达34种新药品的合成mRNA组成，旨在根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，产生特异性的T反应细胞，来训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而达到抗癌目的。目前，该疫苗被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局优先“优先药物（PRIME）计划”，有望成为全球上市的mRNA肿瘤疫苗！

中国：生存期长达4年以上！国研癌症疫苗取得突破性研究成果

近日，中国自主研发的肿瘤新生mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生mRNA疫苗产品，继中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

日本：WT1树突细胞癌症疫苗

日本东京大学医学科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突状细胞疫苗技术，与我们许多相似的树突状细胞治疗完全不同。

WT1是世界上顶尖的人工癌症（人工癌症）之一，是一种难以被“消灭”的癌症修复，在多种类型的实体和血液肿瘤中电位表达，“WT1肽”已在75种癌症提示中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER该树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA（人类白细胞）”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽引入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容、更有效的疫苗。

古巴：cimavax疫苗让更多肺癌患者迈进“临床治愈”大门！5年生存率23%vs0%！

和靶向药物不同，肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种基于生物技术的疫苗，它治疗晚期肺癌是生物免疫治疗的方式：它有助于身体产生自己的免疫系统，从而遏制癌症并阻止其增长，因此，基因检测没有突变的患者也能获益！

5年生存率：EGF浓度高的患者接种疫苗后，生存获益更大。根据最新公布的数据，肺鳞癌患者五年生存率分别为23% VS 0%，肺腺癌为为18.2%VS0%！对照组没有患者活过5年。让晚期肺癌患者生存期超5年，这4款癌症疫苗成功“续命”！

好消息是国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部向中国、日本或古巴医疗机构申请相关疫苗，标准配合延长治疗生存期，提高生活质量！

综合治疗，开启无癌生存大门

正如一位癌症病友就自己的亲身感受所说：“在癌症面前，谁能树起必胜的信念，遵循科学的防治原则，与经治医生密切配合，努力适应新环境，对周围事物培养兴趣和爱好，坚韧不拔地与病魔抗争，谁就能获得生存与康复的希望”。

此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复！

参考文献：

【1】https://www.verywellhealth.com/lung-cancer-recurrence-treatment-and-prognosis-2249264

【2】https://link.springer.com/article/10.1007/s12026-017-8927-x

来源：全球肿瘤医生网