摘要：干燥病（Sjögren’s disease，SjD）是最常见的全身性自身免疫性疾病之一，其特征是自身抗体的产生和淋巴细胞持续局灶性浸润到外分泌腺，主要是唾液腺和泪腺。患者可出现全身系统性受累，疲劳和疼痛是最常见的腺体外症状，部分患者还可发展为淋巴瘤。病毒长期以

干燥病（Sjögren’s disease，SjD）是最常见的全身性自身免疫性疾病之一，其特征是自身抗体的产生和淋巴细胞持续局灶性浸润到外分泌腺，主要是唾液腺和泪腺。患者可出现全身系统性受累，疲劳和疼痛是最常见的腺体外症状，部分患者还可发展为淋巴瘤。病毒长期以来一直被认为在自身免疫性疾病的发生中起着重要作用。对于SjD，有大量证据表明真核病毒感染，如EB病毒或巨细胞病毒感染，是疾病发作的危险因素。尽管长期以来一直怀疑病毒是SjD的病因，但由于对病毒，特别是罕见或未知病毒缺乏了解，其在SjD发病机制中发挥的具体作用尚不清楚。

2025年9月8日，厦门大学附属第一医院石桂秀、刘源教授团队在Nature Microbiology在线发表了题为“Vientovirus capsid protein mimics autoantigens and contributes to autoimmunity in Sjögren’s disease”的研究，该文全面分析SjD患者和健康对照者（HC）唾液中的病毒组差异，重点关注病毒组变化与疾病活动度的关联，并阐明了Vientovirus在SjD中的特定致病作用，为SjD发病过程中病毒如何破坏免疫耐受提供了新的见解。

该研究首先通过对SjD患者与HC的唾液样本宏病毒组测序分析，发现SjD患者的唾液病毒群落多样性显著改变，尤其在高疾病活动度（ESSDAI≥14）患者中表现更为显著。在SjD患者样本中，多种真核病毒（如Vientovirus、Epstein-Barr virus (EBV)、Tomato mosaic virus）检出率和丰度均较对照组明显增加，并与临床指标相关，提示唾液病毒组紊乱可能与SjD的病理进程密切相关。

进一步的功能验证实验聚焦于Vientovirus这一新近发现的环状DNA病毒。通过蛋白序列比对分析，发现Vientovirus的衣壳蛋白与SjD标志性自身抗原Ro52肽段具有相似性，提示其可能通过分子模拟机制诱发自身免疫反应。为验证这一假设，作者合成了Vientovirus模拟肽作为抗原，用于检测血清中抗体对其的反应性。在SjD患者的血清中检测到针对模拟肽的抗体水平显著升高。特别是，抗Ro52阳性SjD患者对模拟肽的血清反应性明显高于抗Ro52阴性的SjD患者。在动物实验中，使用模拟肽免疫的小鼠可产生抗Ro52抗体，导致泪腺组织损伤、局部淋巴细胞浸润及免疫复合物沉积，模拟了SjD患者的典型病理特征。这一结果首次证实了Vientovirus可能作为分子模拟源，通过诱导免疫耐受破坏和自身免疫反应，参与SjD的发病过程。

此外，本研究还探索了唾液病毒组特征在SjD诊断中的潜在应用价值。作者基于唾液中病毒多样性及丰度信息构建了SjD诊断模型，结果显示模型具有较好的诊断效能，提示唾液病毒组特征具备潜在的诊断价值，为SjD的无创筛查和高风险人群识别提供了新的思路和工具。

本研究首次揭示了SjD患者唾液病毒组的特异性改变，尤其是Vientovirus通过分子模拟机制触发自身免疫反应，为SjD的病因学提供了新的理论支持。Vientovirus及其模拟肽的检测可能作为SjD的辅助诊断工具，尤其是对于抗Ro52抗体阳性但病因不明的患者。此外，病毒组特征的联合分析可能提高诊断的准确性。针对Vientovirus的干预措施（如抗病毒治疗或疫苗开发）可能成为SjD治疗的新方向。同时，调控病毒组平衡也可能为缓解疾病症状提供新思路，但需要进一步明确Vientovirus的具体宿主及其感染机制。最后，临床研究应关注病毒组变化与疾病活动度的动态关联，为个体化治疗提供依据。

厦门大学附属第一医院石桂秀、刘源教授为该文共同通讯作者，副研究员张昕玮、博士生李艳和硕士生覃扬为共同第一作者。

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来源：老尹说科学