2025EBMT丨王椿教授：重获新生，基于TBI-rATG的预处理方案助力R/R PTCL患者实现长期生存

摘要：外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者预后较差，其中，复发/难治性PTCL（R/R PTCL）患者中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）仅为5.5个月和3.1个月

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者预后较差，其中，复发/难治性PTCL（R/R PTCL）患者中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）仅为5.5个月和3.1个月1,2。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效手段34，特别是移植前疾病进展的患者，其长期生存率较低。如何助力患者实现疾病持续控制及长期生存仍需进一步探索4,5。有研究证实抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）具有抗肿瘤活性6，以ATG为基础的预处理方案或可为改善R/R PTCL患者治疗结局提供更多可能。

2025年3月30日-4月2日，第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会正火热进行中，期间，高博医疗集团上海闸新/力泉医院一项基于全身照射（TBI）-兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）的预处理方案对R/R PTCL患者获益的研究亮相国际舞台，为改善R/R PTCL患者治疗结局提供新思路。基于此，医脉通特整理该研究精彩内容，并邀请高博医疗集团上海闸新/力泉医院医疗院长王椿教授进行解读，以期为临床治疗提供参考。

PTCL临床侵袭性强，患者整体预后较B细胞淋巴瘤患者差。其中，R/R PTCL患者中位生存时间为5~6个月，仅接受化疗的患者5年OS率仅10%左右，即使一些新药及免疫治疗的出现在一定程度上提高了化疗缓解率，但不能维持长期无病生存对于R/R PTCL患者而言，allo-HSCT往往是其治疗路径上的最后一道防线，是力求突破治疗困境的尝试。对于一线治疗失败的PTCL，接受挽救性allo-HSCT的患者与未接受挽救性移植患者的3年OS率分别为48%和18%，同时，由于allo-HSCT具有独特的移植物抗淋巴瘤效应，可为患者移植后达到长期无病生存提供更多可能5。然而，尽管allo-HSCT治疗潜力巨大，但移植前不同疾病状态患者预后差异明显，allo-HSCT前取得一定疗效的患者生存状况相对较好，而疾病进展（PD）患者OS则显著较差（P=0.00866）（图1）

图1.移植时不同疾病状态患者OS

直面挑战：基于TBI-rATG的预处理方案为更多R/R PTCL患者带来长期生存可能

聚焦生存挑战，优化治疗策略刻不容缓。当前移植策略的优化方向包括新型药物桥接治疗、维持治疗探索及预处理方案革新，其中，预处理方案创新应用正成为突破困局的新焦点。rATG作为一种具有免疫调节作用的多克隆抗体，是预处理中常用的生物制剂，其相关探索亦备受临床关注。

2025EBMT大会一项回顾性研究，探索基于TBI-rATG的预处理方案对接受allo-HSCT的R/R PTCL患者的获益。该研究纳入33例2020年4月至2024年6月期间于高博医疗集团上海闸新/力泉医院接受allo-HSCT的R/R PTCL患者，预处理方案采用以TBI-rATG为基础的清髓方案（TBI：8-10Gy，4-5次；rATG：2.5mg/kg/天，持续4天；环磷酰胺：50mg/kg/天，持续2天；依托泊苷15mg/kg/天或塞替派5mg/kg/天，持续2天），证实该治疗方案的安全性、有效性以及长期抗肿瘤疗效4。结果显示：

患者基线：移植时患者中位年龄为50岁，所有患者在接受allo-HSCT前接受过多线治疗，21.2%的患者既往接受过大剂量化疗/自体造血干细胞移植。所有患者allo-HSCT前为原发难治或复发状态；

所有患者均实现完全供者嵌合，除1例患者血小板未植入外，其余患者粒细胞及血小板均成功植入。中性粒细胞及血小板植入的中位时间均为13天；

中位随访25.6个月，患者2年OS率和PFS率分别为61.06%和60.80%，27例患者接受了单倍体相合移植，该亚组患者2年OS率和PFS率分别为65.97%和65.68%（图2）；

图2.患者生存结局（A：33例患者OS及PFS；B：27例亚组分析患者OS及PFS）

按移植前疾病状态进行分析，移植前达部分缓解（PR）的6例患者中，中位随访32.4个月，所有患者均实现无病生存；移植前处于PD状态的27例患者中，2年OS率和PFS率分别为53.16%和52.61%（图3）；

图3.患者生存结局（A：移植前达PR及PD患者OS；B：移植前达PR及PD患者PFS）

2年复发率（RR）为22.12%，复发死亡率（RRM）为18.22%，非复发死亡率（NRM）为24.56%。

专家点评：从PTCL到血液肿瘤治疗全局，rATG“免疫杠杆”效应撬动移植发展迈向新高度rATG通过靶向外周和淋巴结中的淋巴细胞发挥免疫抑制作用，助力移植患者生存及生活质量得到改善，因此，含rATG的预处理方案是血液移植的重要方案8-10。本项研究亦证实，R/R PTCL患者接受基于TBI-rATG的预处理方案后，约60%的患者实现了长期生存，且无论患者移植前疾病状态如何，均可从TBI-rATG预处理治疗中获益rATG的价值不仅限于PTCL，放眼整个血液系统疾病治疗，rATG也被用于重型再生障碍性贫血（SAA）治疗，接受全淋巴结照射（TNI）联合rATG预处理的成人SAA患者5年OS率和无失败生存率分别为95.7%和87.5%11。且近年研究还发现，rATG在急性髓系白血病等其他血液疾病患者中亦可发挥作用。由此可见，含rATG预处理方案可为R/R PTCL患者点燃希望，也可为血液肿瘤移植发展提供更多活力。

王椿教授

高博医疗集团上海闸新/力泉医院医疗院长（CMO)

原上海市第一人民医院血液科主任

上海医学会第九届血液学分会主任委员

上海医学会感染与化疗专业委员会副主任委员

上海医师协会第一届血液专科分会副会长

中华医学会细菌感染与耐药防治分会委员

中华医学会第八届血液学分会委员兼秘书长，感染学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员

中国医师协会血液学专科分会委员

主攻方向是造血干细胞移植和血液科感染的防治

参考文献：