摘要：慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一类以进行性淋巴细胞增多、淋巴结肿大和脾脏肿大为特征的成熟B淋巴细胞血液肿瘤，约占新诊断的非霍奇金淋巴瘤的7%[1-2]。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一类以进行性淋巴细胞增多、淋巴结肿大和脾脏肿大为特征的成熟B淋巴细胞血液肿瘤，约占新诊断的非霍奇金淋巴瘤的7%[1-2]。
CLL/SLL 的经典治疗方法包括化疗、免疫治疗和靶向治疗，而免疫调节药物、细胞免疫治疗、异基因造血干细胞移植等对CLL/SLL的治疗也极具潜力，其中靶向治疗药物包括第二代 CD20 单抗、生物类似药、磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和B细胞淋巴瘤-2（ Bcl-2）抑制剂等[1-2]。
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗已经成为慢性淋巴细胞白血病的标准治疗方案，奥布替尼是一种新型的BTK抑制剂[3]。
ICP-248联合奥布替尼
临床试验进行中
在CDE官网显示[4]，一项ICP-248联合奥布替尼治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的Ⅱ/Ⅲ期临床研究正在进行中，招募CLL/SLL患者参加。
ICP-248 (Mesutoclax) 是诺诚健华研发的一款新型口服高选择性Bcl-2抑制剂，Bcl-2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。ICP-248 (Mesutoclax)通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长和扩散[5]。
奥布替尼已经在国内获批上市，其中获批适应症：用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者，已经纳入国家医保目录。医保价格：3560.4元，规格：50mg*30片／盒[6-7]。
ICP-248临床数据
在2024年欧洲血液学协会年会（EHA）上，诺诚健华公布ICP-248治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的I期临床数据[8]。
截至2024年1月20日，剂量递增部分纳入了12例患者，其中6例套细胞淋巴瘤（MCL），6例慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），50mg和80mg剂量水平各3例患者，100mg为6例患者。中位年龄为67岁，既往治疗线数的中位数为1（范围：1-5）。
在可进行疗效评估的11例患者中，在100mg剂量水平下，6例患者的客观缓解率（ORR，即CR+PR）为100%，其中2例（33.3%）患者达到完全反应（CR），未检测到微小残留病灶（uMRD）。80mg组1例（33.3%）患者达到部分缓解（PR），其余4例（80mg组和50mg组各2例）被评估为病情稳定（SD）。疾病控制率（CR+PR+SD）为100%。
奥布替尼临床数据
在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布基于奥布替尼的方案治疗有合并症的慢性淋巴细胞白血病（CLL）：一项真实世界研究数据[3]。
本次研究旨在评估真实世界中以奥布替尼作为基础的治疗方案一线治疗CLL的疗效与耐受性。2022年6月10日-2023年9月10日期间，共纳入了15例患者，中位年龄为62岁。86.7%的患者既往未接受过全身治疗，80%的患者在治疗前存在合并症。
截至2024年4月26日，中位随访时间12.7个月，奥布替尼中位持续治疗时间10.7个月。14例（93.3%）患者达到了血液学反应（HR），1例未达到HR的患者是HBV感染的三线治疗患者，血液学指标有所恢复。
另外，接受单药治疗患者的HR率达到100%（8/8），接受奥布替尼联合化疗方案患者的HR率达到85.7%（6/7）。
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参考文献：
1.陈丹，王美懿，田晨. 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志2024，32（2）：643-646.
2.丁绍越，焉玉超，张连哲等.新型B细胞淋巴瘤-2抑制剂——lisaftoclax[J].临床药物治疗杂志2024年8月第22卷第8期：13-16.
3.Z.Li, K.Chen, X.Hu,etc.840P -Orelabrutinib-based regimens in chronic lymphocytic leukemia with comorbidities: A real-world study.[J].2024 ESMO.
4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
5.诺诚健华BCL2抑制剂ICP-248联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的注册性III期临床试验获CDE批准,诺诚健华官方微信公众号，文章发布于2025年02月17日.
6.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险 药品目录（2024年）.
7.湘医保小程序.
8.Shuhua Yi, Jie Jin, Keshu Zhou, etc. PRELIMINARY SAFETY AND EFFICACY DATA FROM PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL MALIGNANCIES TREATED WITH ICP-248, A NOVEL BCL2 INHIBITOR.[J].2024 EHA.
来源：癌研新药
