摘要：在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，CLOG2402-ADAPT研究的试验设计获选大会壁报展示（摘要344TiP）。研究作者、中国医科大学附属第一医院张凌云教授应本刊邀请，详细分析了这项研究的设计及临床意义。

编者按：在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，CLOG2402-ADAPT研究的试验设计获选大会壁报展示（摘要344TiP）。研究作者、中国医科大学附属第一医院张凌云教授应本刊邀请，详细分析了这项研究的设计及临床意义。

张凌云 教授

中国医科大学附属第一医院肿瘤内科

三级教授，主任医师，硕士生导师

MD Anderson Cancer Center 访问学者

中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会 常委

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 青委

中国抗癌协会抗癌药物专业委员会 委员

中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会 委员

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会 青委

北京整合医学会肺癌专委会 副主任委员

北京整合医学会胸部肿瘤转化医学会 常委

辽宁省抗癌协会第二届肿瘤多学科协作诊疗专业委员会 副主任委员

辽宁省细胞生物学学会肺癌细胞靶向和免疫治疗专委会 副主任委员

辽宁省细胞生物学学会纵隔肿瘤细胞学专委会 副主任委员

辽宁省细胞生物学学会肿瘤MDT和细胞学研究专委会 常委

辽宁省预防医学会肿瘤防治专业委员会 常委

辽宁省免疫学会肿瘤免疫分会 常委兼秘书

《中华肿瘤杂志》第一届青年编委 中国医科大学学报第四届编委 中国医科大学主持国家自然基金青年基金及辽宁省科技厅各一项；参与多项国家、省级课题；

以第一作者或通讯作者在JCO等杂志发表SCI论文30余篇；

辽宁省自然科学成果奖一等奖（第一完成人）辽宁省科技进步一等奖（主要完成人）

青年拔尖人才

344TiP - Adebrelimab plus apatinib for maintenance treatment of extensive-stage small cell lung cancer after first-line induction with adebrelimab plus chemotherapy (CLOG2402-ADAPT): A multi-center, single-arm, phase II clinical trial

阿得贝利单抗联合化疗一线诱导后阿得贝利单抗联合阿帕替尼维持治疗广泛期小细胞肺癌（CLOG2402-ADAPT）：一项前瞻性、单臂、II期临床实验

研究背景

根据GLOBOCAN 2022，肺癌的发病率和死亡率均在所有肿瘤类型中排名第一，发病例数和死亡例数分别为2480301例和1817172例[1]。小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌患者的15%，由于其高度恶性和早期转移倾向，大约50%~80%的SCLC患者在首次诊断时即为广泛期[2–4]。对于初治的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，目前欧美小细胞肺癌诊疗指南如NCCN或ASCO，推荐的一线治疗标准治疗方案仍然是依托泊苷联合顺铂（EP）或卡铂（EC）基础上，加用PD-L1抑制剂[5,6]。我国的ES-SCLC患者一线治疗选择更多，近期发表的《小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）》推荐免疫检查点抑制剂（ICI），包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗或替雷利珠单抗，可联合铂类化疗作为一线治疗ES-SCLC的标准治疗方案（证据等级：高，推荐强度：强推荐）[7]。

尽管一线含铂化疗联合ICI改善了ES-SCLC患者的总生存期（OS），但与单纯化疗相比，中位OS的延长不超过5个月（表1）。ETER701研究评估了四药方案（贝莫苏拜单抗+安罗替尼 + EC）vs EC一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性，四药联合方案较EC组延长了中位OS（19.3个月 vs 11.9个月），两组中位OS差值达7.4个月[8]。但需要注意的是，ETER701研究中，抗血管生成药物的加入，导致超过一半(54.9%)的患者发生任何级别的严重不良事件，且主要为3级及以上的不良事件。并且增加了出血事件的发生率（所有级别的咯血发生率为：试验组vs对照组13.4% vs 7.3%，所有级别的潜血阳性发生率为：试验组vs对照组11.8% vs 6.9%）[8]。同样是在含铂双药化疗联合ICI的基础上增加抗血管生成药物，BEAT SC研究结果显示：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+EC对比阿替利珠单抗+EC一线治疗ES-SCLC患者并未改善患者的OS，这提示我们：小分子抗血管生成药物可能是ICI联合含铂双药化疗一线治疗ES-SCLC的最佳“搭档”[9]。DURABLE研究为以上推测进一步增加了证据，并且提示我们：仅在维持治疗阶段加入小分子抗血管生成药物，可能会增加治疗方案的安全性[10]。此外，不同药物组合的疗效和安全性仍需要进行广泛和深入的探索。

CAPSTONE-1研究是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，结果显示PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合EC对比EC显著降低了初治ES-SCLC患者的死亡风险[风险比=0.73（95% CI: 0.60-0.89）; p=0.0008][11]。阿得贝利单抗也因此在我国获批了一线治疗ES-SCLC的适应症。阿帕替尼是一款国产靶向治疗药物，是一种拥有自主知识产权的新型口服小分子抗血管生成制剂。阿帕替尼可高度选择性地结合并抑制血管内皮细胞生长因子受体-2（VEGFR-2），在治疗恶性肿瘤中主要是通过抑制VEGFR发挥抗血管生成作用。一项单臂II期临床试验中，阿帕替尼作为ES-SCLC一线维持治疗的中位OS为16.3个月(95% CI: 9.7–22.8个月)，仅有1例（8.3%）患者发生咯血，显示出与ICI联用的潜力和可接受的安全性[12]。

另外，ASTRUM-005研究提示ES-SCLC一线治疗进展后, 免疫跨线治疗可能改善患者的OS[13]。但目前抗血管药物联合免疫检查点抑制剂跨线治疗的疗效尚不明确。因此在本研究中，我们允许患者疾病进展后，阿得贝利单抗和/或阿帕替尼继续跨线治疗，在此基础上，由医生决定联合其他化疗方案，以评价联合用药一线维持治疗及跨线治疗的疗效及安全性。

研究设计

本研究是一项多中心，单臂II期临床试验。旨在评价阿得贝利单抗联合化疗一线诱导后阿得贝利单抗联合阿帕替尼维持治疗ES-SCLC的疗效和安全性。本研究计划招募38例经组织学或病理学证实的ES-SCLC患者，筛选合格的患者将接受阿得贝利单抗(1200mg，IV，Day 1)+卡铂(AUC4- 5mg/mL/min)/顺铂(75mg/m2)+依托泊苷(100mg/m2，Day 1-3)，Q3W 治疗4-6周期，评估为部分缓解（PR）/完全缓解（CR）的患者将接受阿得贝利单抗（1200mg，IV，Day 1）+阿帕替尼（250mg，po, QD），Q3W 维持治疗，直至疾病进展或不可耐受。患者疾病进展后，由医生决定，阿得贝利单抗和/或阿帕替尼允许跨线应用。

本研究的主要研究终点为第一次无进展生存期（PFS1)，次要研究终点包括第二次无进展生存期（PFS2），OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）以及安全性。探索性终点包括血细胞因子（如IL-6、IL-8、IL-10等）、T细胞亚群、T细胞免疫精准分型及调节性T细胞数量检测等与疗效的关系。本研究的临床试验注册号为NCT06480864。

表1 我国广泛期小细胞肺癌一线治疗常用免疫检查点抑制剂+含铂化疗方案总生存期比较

图1. 试验设计

参考文献

1.Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA A Cancer J Clinicians. 2024 May;74[3]:229–63.

2.Redin E, Quintanal-Villalonga á, Rudin CM. Small cell lung cancer profiling: an updated synthesis of subtypes, vulnerabilities, and plasticity. Trends in Cancer. 2024 Oct;10[10]:935–46.

3.Gao R, Wu P, Yin X, Zhuang L, Meng X. Deep analysis of the trials and major challenges in the first-line treatment for patients with extensive-stage small cell lung cancer. International Immunopharmacology. 2025 Feb;148:114116.

4.Sen T, Dotsu Y, Corbett V, Puri S, Sen U, Boyle TA, et al. Pulmonary neuroendocrine neoplasms: the molecular landscape, therapeutic challenges, and diagnosis and management strategies. The Lancet Oncology. 2025 Jan;26[1]:e13–33.

5.National Comprehensive Cancer Network?. NCCN-guidelines-Small Cell Lung Cancer 2025 version 4. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/sclc.pdf. 2024.

6.Khurshid H, Ismaila N, Bian J, Dabney R, Das M, Ellis P, et al. Systemic Therapy for Small-Cell Lung Cancer: ASCO-Ontario Health (Cancer Care Ontario) Guideline. THE BOTTOM LINE. 2023;

7.中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47[1]: 65-75. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240905-00383.

8.Cheng Y, Chen J, Zhang W, Xie C, Hu Q, Zhou N, et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024 Oct;30[10]:2967–76.

9.Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S1062-S1076. 10.1016/annonc/annonc1611.

10.B. Han, B. Zhang, R. Zhong, et al. Durvalumab Plus Anlotinib Versus Durvalumab as Maintenance Treatment in ES-SCLC (DURABLE): A Randomized, Phase 2 Trial. 2024 WCLC, MA17.07.

11.Cheng Y, Wang J, Zhou C, Yao W, Wang QM, Min X, et al. 84P Adebrelimab plus chemotherapy (chemo) as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): 3-year update of the phase III CAPSTONE-1 study. Immuno-oncology and technology [Internet]. 2023;20. Available from: https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-02660516/full

12.Teng F, Xing P, Yang K, Gao L, Tian Z, Li J. Apatinib as maintenance therapy following standard first‐line chemotherapy in extensive disease small cell lung cancer: A phase II single‐arm trial. Thoracic Cancer. 2022 Feb;13[4]:557–62.

13.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, et al. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA-JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION. 2022 Sep 27;328[12]:1223–32.

14.Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, Huang D, Li X, Zhang P, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): a Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. Journal of thoracic oncology. 2024;19[7]:1073‐1085.

15.Cheng Y, Zhang W, Wu L, Zhou C, Wang D, Xia B, et al. Toripalimab Plus Chemotherapy as a First-Line Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: the Phase 3 EXTENTORCH Randomized Clinical Trial. JAMA oncology [Internet]. 2024; Available from: https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-02776599/full

16.Cheng Y, Han L, Wu L, Chen J, Sun H, Wen G, et al. Serplulimab vs. placebo combined with chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: Extended follow-up results and patient-reported outcomes from the international phase 3 ASTRUM-005 study. JCO. 2024 Jun 1;42(16_suppl):8100–8100.

17.Paz-Ares L, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, Statsenko G, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer: 3-year overall survival update from CASPIAN. ESMO Open. 2022 Apr;7[2]:100408.

18.Liu SV, Reck M, Mansfield AS, Mok T, Scherpereel A, Reinmuth N, et al. Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39[6]:619–30.

来源：肿瘤瞭望