摘要：一系列证据表明钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）可以护肾保心，对慢性肾脏病（CKD）有良好的治疗作用，即延缓估算肾小球滤过率（eGFR）下降、降低蛋白尿及全因死亡风险。那么，除了这些获益外，SGLT-2i对肾脏还有哪些益处呢？
一系列证据表明钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）可以护肾保心，对慢性肾脏病（CKD）有良好的治疗作用，即延缓估算肾小球滤过率（eGFR）下降、降低蛋白尿及全因死亡风险。那么，除了这些获益外，SGLT-2i对肾脏还有哪些益处呢？
2024年10月30日，来自哈佛大学的研究团队发现，SGLT-2i还能够减低肾结石和痛风的复发风险分别达33%和28%，提示，SGLT-2i对肾脏的获益不仅局限于eGFR和蛋白尿。
研究设计
这是一项目标试验模拟研究（一种在观察性数据中模仿随机对照试验设计，以便更准确进行因果推断的方法），数据来源于加拿大的人口统计数据库中的哥伦比亚省（BC）数据。研究纳入的患者为肾结石合并2型糖尿病成人患者，这些患者分别使用SGLT-2i和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）。
研究的主要终点为复发性肾结石，定义为急诊就诊或住院，出院时诊断为肾结石（根据ICD-10代码），或门诊诊断肾结石（ICD-9代码）；另一个次要终点是痛风复发，定义为急诊就诊或住院，出院、门诊诊断为痛风，同时，在7d内接受糖皮质激素、秋水仙碱或非甾体抗炎药治疗。次要终点新发肾结石。
研究结果
研究共计纳入了14456例SGLT-2i使用者和5877例GLP-1RA使用者。总体而言，63%的患者为男性，基线平均年龄63岁，22%的患者合并通风。两组均有22%的患者使用噻嗪类利尿剂，9%患者接受降尿酸治疗；不到1%的患者接受碱化尿液治疗。SGLT-2i组中，68%的患者接受恩格列净治疗，GLP-1RA组中，59%的患者使用司美格鲁肽。
01 复发性肾结石
总的来说，SGLT-2i组中有1924例肾结石复发（105.3例/1000患者-年），GLP-1RA组则有853例肾结石复发（156.4例/1000患者-年）。校正后，SGLT-2i组的肾结石复发风险显著下降33%（RR= 0.67；95% CI，0.57~0.79）；SGLT-2i组中，不论患者使用何种SGLT-2i，对主要终点的发生无显著差异。在敏感性分析中，如将GLP-1RA作为对照，SGLT-2i与复发性肾结石之间任存在负相关关系。此外，无论患者的年龄、性别或基线噻嗪类利尿剂使用情况如何，结果均表明，SGLT-2i可以持续降低SGLT-2i的治疗。两组患者累积肾结石复发风险如下图（图1）所示。
图1 两组患者肾结石复发风险
而在合并痛风的肾结石患者中也有类似发现，SGLT-2i和GLP-1RA组各有418例（113.5例/1000患者-年）和439例（175.0起/1000患者-年）肾结石复发（RR = 0.63；95% CI，0.55~0.72）。
02 复发痛风
此外，在合并痛风的肾结石患者中，SGLT-2i与GLP-1RA组各有161例（41.0例/1000患者-年）和71例（57.1例/1000患者-年）痛风复发。与GLP-1RA组相比，SGLT-2i组可以显著降低痛风的复发风险（RR = 0.72；95% CI，0.54~0.95）。
03 新发肾结石
此外，研究纳入了153445例接受SGLT-2i和GLP-1RA，但未有既往肾结石的患者。结果发现，SGLT-2i组新发肾结石1072例（7.4例/1000患者-年），GLP-1RA新发499例（12.8例/1000患者-年）。与GLP-1RA组相比，SGLT-2i组的新发肾结石风险也较低（RR = 0.58；95% CI，0.52~0.64）。
研究讨论
该研究提示，与GLP-1RA相比，SGLT-2i可以显著降低患者的肾结石复发风险达33%。如果患者合并痛风，则SGLT-2i降低肾结石复发风险的绝对降幅较大。此外，如果患者既往无肾结石，则SGLT-2i依然可以降低患者新发肾结石的风险。本研究提示，对于CKD、心衰、2型糖尿病合并肾结石、痛风的患者，SGLT-2i可能更为适用。此外，由于CKD、2型糖尿病患者的肾结石和痛风的发生风险较高，因此对于此类患者，SGLT-2i可能有额外获益。
SGLT-2i降低肾结石复发的机制可能与尿量增加相关。既往研究提示，液体摄入量增加、尿量增加可以降低溶质浓度，从而降低肾结石的发生风险。一些研究发现，SGLT-2i可以使尿量至多增加2倍（但可能起始治疗时最为明显）。此外，SGLT-2i还可以降低尿酸水平，而尿酸水平降低则肾结石发生风险降低。值得注意的是，SGLT-2i可以改变尿液pH值，抑制结晶生成，从而降低肾结石的发生风险。
总之，本研究提示，除了稳定eGFR、降低蛋白尿，SGLT-2i还可改善患者的肾结石和痛风发生风险。
参考文献：
1. McCormick N, Yokose C, Lu N, et al. Comparative effectiveness of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors for recurrent nephrolithiasis among patients with pre-existing nephrolithiasis or gout: target trial emulation studies. BMJ. 2024 Oct 30;387:e080035.
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来源：健康俏女人