摘要：由中国医师协会、中国医师协会皮肤科医师分会主办的“第十九届中国医师协会皮肤科医师年会暨全国美容皮肤科学大会（CDA）”于2024年11月28日-12月1日在武汉光谷科技会展中心举办。在本次CDA大会期间，
导
语
由中国医师协会、中国医师协会皮肤科医师分会主办的“第十九届中国医师协会皮肤科医师年会暨全国美容皮肤科学大会（CDA）”于2024年11月28日-12月1日在武汉光谷科技会展中心举办。在本次CDA大会期间，
由艾伯维发起的开放标签、对疗效评估者设盲、乌帕替尼与度普利尤单抗的又一项头对头IIIb/IV期研究——Level Up研究首次亮相国内大会，由中国医科大学附属第一医院张丽教授进行口头报告，展示了乌帕替尼的优越疗效和良好安全性。
此外，有关乌帕替尼的短期和长期安全性数据也在大会的电子壁报展示，进一步丰富了乌帕替尼治疗特应性皮炎（AD）的可靠证据。本文对上述精彩研究内容进行整理，与读者共享。
Level Up研究首次亮相国内大会
头对头对比力证乌帕替尼疗效优于度普利尤单抗
张丽 教授
中国医科大学附属第一医院
教授，主任医师
辽宁省医学会皮肤性病学分会副主任委员
辽宁省医学美学与美容学分会副主任委员
中华医学会皮肤性病学分会美容学组副组长
中国康复医学会皮肤病康复专委会特应性皮炎康复学组委员
辽宁省医学会变态反应学分会常委
1是AD治疗领域的一项全球多中心、随机、开放标签的头对头研究，旨在比较乌帕替尼和度普利尤单抗在治疗中重度AD青少年和成人患者中的疗效和安全性。研究纳入了920例患者，其中803例成人和117例青少年，他们被随机分配接受乌帕替尼（458例）或度普利尤单抗（462例）治疗。图1 张丽教授在CDA大会上对Level Up研究进行口头报告
研究设计分为两个阶段（图2），研究一阶段治疗期为16周，在研究的第一阶段，对于接受15mg/QD乌帕替尼治疗的患者，如果其反应
图2 Level Up研究设计
研究结果显示，在第16周时，乌帕替尼组达到EASI 90和WP-NRS 0/1应答的患者比例显著高于度普利尤单抗组（19.9% vs 8.9%，p1。在安全性方面，严重不良事件（SAE）和导致停药的AE在两组间相似，且乌帕替尼组相比既往研究没有发现新的安全风险1。乌帕替尼和度普利尤单抗报告的最常见AE是鼻咽炎。度普利尤单抗组报告了一例严重感染（0.2%)，而乌帕替尼组未报告该AE发生；两个治疗组均未报告恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE）、静脉血栓栓塞事件（VTE）或死亡1。图3 Level Up研究主要终点
图4 Level Up研究次要终点（EASI 75/90/100）
图5 Level Up研究次要终点（WP-NRS）
张丽教授表示，该研究证明乌帕替尼在治疗中重度AD方面较度普利尤单抗显示出更优的疗效，且在安全性方面没有发现新的安全风险，这为乌帕替尼作为中重度AD治疗的新选择提供了有力的证据。同时，乌帕替尼起始剂量15mg能快速、持续地缓解瘙痒和清除皮损，显著提高了AD患者的生活质量，有效满足了AD患者更深层次的治疗需求。
快速起效，安全可靠
乌帕替尼助力实现AD更高治疗目标
2。研究共纳入199例患者，包括158例成人和41例青少年，他们均接受了至少1剂乌帕替尼治疗（15mg剂量192人，30mg剂量7人）。研究旨在评估乌帕替尼治疗后患者的早期快速临床改善情况，并监测可能的安全风险。研究结果显示，在有效性终点方面，患者在接受乌帕替尼治疗后，EASI、WP-NRS和vIGA AD 0/1迅速改善，超过20%的患者在治疗4周后达到了vIGA-AD 0/1和WP-NRS 0/1的改善标准2；此外，在生活质量等多维结果指标（cDLQI和DLQI）中也观察到了临床改善2此项4周中期分析结果表明乌帕替尼在中国青少年和成人中重度AD患者中具有快速改善患者临床症状的效果，且在短期内未发现新的安全风险，对于乌帕替尼在中国患者中的临床应用具有重要意义，为进一步的长期研究和全面安全评估提供了有力支持，同时也为中重度AD患者的治疗提供了新的选择2注重疗效，关注安全
安全性结果与临床实践关联助力AD治疗安全平衡
在此次CDA大会的壁报展示中，综合分析2项全球3期临床研究Measure Up 1和AD Up中的中国亚组人群数据3得到披露，该数据旨在分析乌帕替尼在中国青少年和成人中重度AD患者中的长期安全性。这两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，评估了乌帕替尼15mg和30mg每日一次口服剂量的疗效和安全性3。在第16周，原本接受UPA治疗的患者继续相同剂量，而接受安慰剂的患者则1:1随机分配到乌帕替尼15mg或30mg组。研究中，乌帕替尼的总体暴露量为316.2患者·年，最长暴露时间达到1559天，约4.3年3。
研究结果显示，共有47例患者接受乌帕替尼 15mg治疗，49名患者接受乌帕替尼 30mg治疗，包括9例青少年患者。乌帕替尼 15mg组的AE暴露调整事件率为245.7/100患者·年，而乌帕替尼 30mg组为285.5/100患者·年。乌帕替尼 30mg组的SAE和导致停药的AE发生率高于乌帕替尼 15mg组。两组均未报告死亡事件。与乌帕替尼 15mg相比，乌帕替尼 30mg组严重感染和机会性感染的发生率更高3。两组均报告1例恶性肿瘤，为非黑色素瘤皮肤癌（NMSC），与AD人群中肿瘤背景发生率相似4。两组均未报告其他非NMSC肿瘤、胃肠道穿孔、MACE和VTE3。
研究结论指出，中国青少年和成人中重度AD患者在长达4.3年的乌帕替尼 15mg和30mg治疗期间，不良事件发生率保持在较低水平，未发现新的安全风险。这一发现与全球报告中的安全性概况一致5。本安全性分析体现了乌帕替尼在治疗中国中重度AD 的青少年和成人中，长期具有良好的效益-风险比，为中国患者使用乌帕替尼提供了重要的长期安全性数据，有助于指导临床实践中的用药决策。结语
本次CDA大会中亮相的三项关键研究结果一致表明，乌帕替尼在治疗中重度AD方面具有显著的疗效和可接受的安全性1-3。在Level Up 研究中1，与度普利尤单抗相比，乌帕替尼在16周时显著提高了患者达到EASI 90和WP-NRS 0/1的比例，证明了其在疗效上的优越性，且在安全性方面没有发现新的安全风险。中国真实世界研究的4周中期分析235。这些研究结果支持乌帕替尼作为中重度AD的有效治疗选择，并展现了其快速起效的特性和良好的安全性，不仅强化了乌帕替尼在AD治疗中的坚实地位，也为未来AD治疗策略和临床决策提供了宝贵的研究依据，使更多中国AD患者从中获益，开启美好生活新篇。参考文献：
1.Silverberg J I, Bunick C, Chih-ho Hong H, et al. 734-Efficacy and safety of upadacitinib vs dupliumab in adults and adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis: results of an open-label, efficacy assessor-blinded head-to-head phase 3b/4 study (Level Up)[J]. British Journal of Dermatology, 2024, 191(Supplement_2): ljae266. 107.
2.张丽，杨晓婷，臧成晓，徐言，徐金华，黎静宜. 乌帕替尼在中国青少年和成人中重度特应性皮炎患者中的安全性和有效性：4周中期分析. 2024.CDA
3.高兴华，张建中，张春雷，陶娟，李承新，Mounir Mina，Michael Lane，王梓霞，樊启晨. 乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎的长期安全性：Measure Up 1和AD Up临床研究中国亚组的综合分析. 2024.CDA
4.Joy Wan, et al. Br J Dermatol 2023; 189:53–61.
5.Christopher B, et al. Long-term 5-year safety of upadacitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: An integrated analysis including over 7000 patient-years of exposure. Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) 2023, Virtual. 2024.CDA
审批编码：CN-RNQD-240651
有效期至：2025年12月1日，逾期视为作废
本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众
来源：壹生