儿童肠菌移植10年安全观察,中国团队交出答卷|元奥科普

B站影视 电影资讯 2025-03-31 09:27 1

摘要:肠道微生物群,这个被称为人体“第二大脑”的神秘世界,正逐渐成为医学研究的热点。当肠道菌群失衡时,可能引发从腹泻到自闭症等多种疾病。而肠道菌群移植(FMT),一种将健康捐赠者的肠道菌群“移植”给患者的技术,近年来因其在治疗耐药菌感染、炎症性肠病等领域的显著效果备


肠道微生物群,这个被称为人体“第二大脑”的神秘世界,正逐渐成为医学研究的热点。当肠道菌群失衡时,可能引发从腹泻到自闭症等多种疾病。而肠道菌群移植(FMT),一种将健康捐赠者的肠道菌群“移植”给患者的技术,近年来因其在治疗耐药菌感染、炎症性肠病等领域的显著效果备受关注。然而,这项技术是否适用于儿童?长期使用是否安全?这些问题一直悬而未决。

近日,上海交通大学附属儿童医院团队在《BMC Microbiology》发表了一项历时10年的回顾性研究,对813名中国儿童接受FMT治疗的安全性进行了全面评估。这是迄今为止全球样本量最大、随访时间最长的儿童FMT安全性研究,为临床实践提供了重要参考。

01FMT:从“以粪治病”到精准医疗的革命


FMT的核心原理是通过移植健康捐赠者的肠道菌群,重建患者的肠道微生态平衡。自2013年美国FDA批准其用于儿童复发性艰难梭菌感染(rCDI)以来,FMT的适应症已扩展到炎症性肠病(IBD)、自闭症谱系障碍(ASD)等数十种疾病。


与成人不同,儿童肠道菌群在3岁前处于动态发育阶段,易受分娩方式、喂养习惯、抗生素使用等因素影响。这种不稳定性使得儿童FMT的安全性格外重要,但此前相关研究多为小样本案例,长期数据尤为匮乏。


0210年追踪813例患儿:安全数据全面揭晓


1研究设计

时间跨度:2013年12月至2023年12月研究对象813名接受FMT治疗的患儿,年龄4个月至17岁,涵盖感染性疾病、肠道疾病、精神疾病等20余种适应症。随访时间:最长122个月(约10年),78.8%患儿随访超过1年。

纳入患儿基线特征

2关键发现


(1) 短期副作用:轻微且自愈总体发生率:5.8%(47例),所有症状均在48小时内自行缓解。常见症状:呕吐(2.0%)、腹痛(1.6%)、腹泻(0.9%)、发热(0.7%)。

严重副作用:仅2例(0.2%),均为溃疡性结肠炎患儿出现消化道出血。


(2) 长期安全性:零风险突破

在长达10年的随访中,未发现任何与FMT直接相关的长期副作用,如慢性感染、生长发育障碍或行为异常。


3风险因素分析

疾病类型:IBD患儿发生副作用的风险是其他患儿的4倍(OR=3.98)。

给药途径:胶囊给药的副作用风险最低(OR=0.09),而鼻胃管或鼻空肠管风险较高。

捐赠者来源:亲属捐赠的副作用发生率更高(22.8% vs 4.5%),可能与操作方式相关。


03技术细节:如何确保FMT安全有效?

1捐献者筛选:更全面、更严格


健康标准:年龄7-40岁,无吸烟饮酒史,无消化系统症状。

检测项目:包括HIV、肝炎、寄生虫等30余项血清和粪便检测,确保“菌群合格”。


2菌液制备:标准化流程

粪便与生理盐水按1:5混合,经自动化过滤设备处理,最终制成冻干胶囊或菌液,-80℃保存备用。

剂量根据体重调整(1g粪便/kg),体重>50kg按成人剂量给药。


3给药方式:胶囊优势显著

研究显示,胶囊给药的副作用风险比鼻胃管降低91%。尽管需吞服多粒胶囊,但其非侵入性特点尤其适合儿童。


04争议与挑战:FMT的“未解之谜”


1为什么IBD患儿风险更高

IBD患者肠道黏膜损伤严重,移植过程中可能引发局部炎症反应。但研究同时指出,FMT对IBD的疗效已在多项试验中得到验证,需权衡风险与获益。


2亲属捐赠为何副作用更多

可能与操作方式有关:49%亲属捐赠案例通过鼻空肠管或灌肠给药,而这些途径本身风险较高。


3长期影响仍需警惕

尽管10年随访未发现长期副作用,但研究者强调:肠道菌群可能通过“肠-脑轴”“肠-肝轴”等途径影响全身,未来需关注神经发育、代谢疾病等潜在关联。


05专家解读:儿童FMT未来方向


1适应症拓展

“FMT已从艰难梭菌感染扩展到自闭症、代谢综合征等领域。对于抗生素滥用导致的肠道菌群紊乱,它可能成为‘重置’微生态的首选方案。”——通讯作者张婷教授。


2技术优化

冻干胶囊:便于储存和运输,适合偏远地区。

菌群定制:未来或根据患儿疾病类型选择特定菌群组合,实现精准移植。


3伦理与规范

目前中国尚未出台儿童FMT专项指南,研究者呼吁建立统一的捐赠者筛查、操作规范和长期监测体系。


06家长必读:哪些情况 应考虑FMT?


1明确适应症

复发性艰难梭菌感染抗生素相关性腹泻重度溃疡性结肠炎

自闭症伴严重肠道症状……


2谨慎评估风险

IBD患儿需密切监测术后反应

优先选择胶囊给药


3选择正规机构

确保医院具备严格的捐赠者筛查流程和应急处理能力。


结语:开启儿童肠道健康的“微生态时代”

这项研究为儿童FMT的安全性提供了强有力证据,但医学探索永无止境。随着肠道菌群检测技术的进步,未来我们或许能像“基因编辑”一样精准调控微生物组,为更多难治性疾病带来希望。


元奥生物是—家专业从事人体微生物研究和应用的生物技术公司。公司依托基因组学、微生物组学、生物信息学、全球人体微生态研究成果、及各类疾病的临床应用和技术积累成果,构建以肠道微生态为靶点的疾病预防、诊断、治疗、康复及亚健康管理的专业微生态技术平台,为医疗机构、大健康管理中心及特定个人提供肠道菌群检测、研究、制备、存储、配型、移植及定植的微生态完整解决方案。


参考文献:


Xiao P, Li Y, Li X, Ge T, Li D, Xu Q, Ruan Y, Xiao F, Xiao Y, Zhang T. Long-term safety of fecal microbiota transplantation in Chinese children from 2013 to 2023: a single-center retrospective study. BMC Microbiol. 2025 Mar 17;25(1):152. doi: 10.1186/s12866-025-03858-z. PMID: 40098090; PMCID: PMC11912669.



来源:元奥生物

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