摘要:肠道微生物群,这个被称为人体“第二大脑”的神秘世界,正逐渐成为医学研究的热点。当肠道菌群失衡时,可能引发从腹泻到自闭症等多种疾病。而肠道菌群移植(FMT),一种将健康捐赠者的肠道菌群“移植”给患者的技术,近年来因其在治疗耐药菌感染、炎症性肠病等领域的显著效果备
肠道微生物群,这个被称为人体“第二大脑”的神秘世界,正逐渐成为医学研究的热点。当肠道菌群失衡时,可能引发从腹泻到自闭症等多种疾病。而肠道菌群移植(FMT),一种将健康捐赠者的肠道菌群“移植”给患者的技术,近年来因其在治疗耐药菌感染、炎症性肠病等领域的显著效果备受关注。然而,这项技术是否适用于儿童?长期使用是否安全?这些问题一直悬而未决。
FMT的核心原理是通过移植健康捐赠者的肠道菌群,重建患者的肠道微生态平衡。自2013年美国FDA批准其用于儿童复发性艰难梭菌感染(rCDI)以来,FMT的适应症已扩展到炎症性肠病(IBD)、自闭症谱系障碍(ASD)等数十种疾病。
与成人不同,儿童肠道菌群在3岁前处于动态发育阶段,易受分娩方式、喂养习惯、抗生素使用等因素影响。这种不稳定性使得儿童FMT的安全性格外重要,但此前相关研究多为小样本案例,长期数据尤为匮乏。
1研究设计
时间跨度:2013年12月至2023年12月研究对象:813名接受FMT治疗的患儿,年龄4个月至17岁,涵盖感染性疾病、肠道疾病、精神疾病等20余种适应症。随访时间:最长122个月(约10年),78.8%患儿随访超过1年。纳入患儿基线特征
2关键发现
(1) 短期副作用:轻微且自愈总体发生率:5.8%(47例),所有症状均在48小时内自行缓解。常见症状:呕吐(2.0%)、腹痛(1.6%)、腹泻(0.9%)、发热(0.7%)。
严重副作用:仅2例(0.2%),均为溃疡性结肠炎患儿出现消化道出血。
在长达10年的随访中,未发现任何与FMT直接相关的长期副作用,如慢性感染、生长发育障碍或行为异常。
3风险因素分析
疾病类型:IBD患儿发生副作用的风险是其他患儿的4倍(OR=3.98)。
给药途径:胶囊给药的副作用风险最低(OR=0.09),而鼻胃管或鼻空肠管风险较高。
捐赠者来源:亲属捐赠的副作用发生率更高(22.8% vs 4.5%),可能与操作方式相关。
1捐献者筛选:更全面、更严格
健康标准:年龄7-40岁,无吸烟饮酒史,无消化系统症状。
检测项目:包括HIV、肝炎、寄生虫等30余项血清和粪便检测,确保“菌群合格”。
2菌液制备:标准化流程
粪便与生理盐水按1:5混合,经自动化过滤设备处理,最终制成冻干胶囊或菌液,-80℃保存备用。剂量根据体重调整(1g粪便/kg),体重>50kg按成人剂量给药。
3给药方式:胶囊优势显著
研究显示,胶囊给药的副作用风险比鼻胃管降低91%。尽管需吞服多粒胶囊,但其非侵入性特点尤其适合儿童。
1为什么IBD患儿风险更高
IBD患者肠道黏膜损伤严重,移植过程中可能引发局部炎症反应。但研究同时指出,FMT对IBD的疗效已在多项试验中得到验证,需权衡风险与获益。
2亲属捐赠为何副作用更多
可能与操作方式有关:49%亲属捐赠案例通过鼻空肠管或灌肠给药,而这些途径本身风险较高。
3长期影响仍需警惕
尽管10年随访未发现长期副作用,但研究者强调:肠道菌群可能通过“肠-脑轴”“肠-肝轴”等途径影响全身,未来需关注神经发育、代谢疾病等潜在关联。
1适应症拓展
“FMT已从艰难梭菌感染扩展到自闭症、代谢综合征等领域。对于抗生素滥用导致的肠道菌群紊乱,它可能成为‘重置’微生态的首选方案。”——通讯作者张婷教授。
2技术优化
冻干胶囊:便于储存和运输,适合偏远地区。菌群定制:未来或根据患儿疾病类型选择特定菌群组合,实现精准移植。
3伦理与规范
目前中国尚未出台儿童FMT专项指南,研究者呼吁建立统一的捐赠者筛查、操作规范和长期监测体系。
1明确适应症
复发性艰难梭菌感染抗生素相关性腹泻重度溃疡性结肠炎自闭症伴严重肠道症状……
2谨慎评估风险
IBD患儿需密切监测术后反应
优先选择胶囊给药
3选择正规机构
确保医院具备严格的捐赠者筛查流程和应急处理能力。
结语:开启儿童肠道健康的“微生态时代”
这项研究为儿童FMT的安全性提供了强有力证据,但医学探索永无止境。随着肠道菌群检测技术的进步,未来我们或许能像“基因编辑”一样精准调控微生物组,为更多难治性疾病带来希望。
元奥生物是—家专业从事人体微生物研究和应用的生物技术公司。公司依托基因组学、微生物组学、生物信息学、全球人体微生态研究成果、及各类疾病的临床应用和技术积累成果,构建以肠道微生态为靶点的疾病预防、诊断、治疗、康复及亚健康管理的专业微生态技术平台,为医疗机构、大健康管理中心及特定个人提供肠道菌群检测、研究、制备、存储、配型、移植及定植的微生态完整解决方案。
参考文献:
Xiao P, Li Y, Li X, Ge T, Li D, Xu Q, Ruan Y, Xiao F, Xiao Y, Zhang T. Long-term safety of fecal microbiota transplantation in Chinese children from 2013 to 2023: a single-center retrospective study. BMC Microbiol. 2025 Mar 17;25(1):152. doi: 10.1186/s12866-025-03858-z. PMID: 40098090; PMCID: PMC11912669.
来源:元奥生物