摘要：心肺运动试验（CPET）是一种基于代谢和通气参数的定量方法，通过测量运动期间的摄氧量、二氧化碳排出量、心率、血压等指标，定量评估心脏代谢、通气等参数，探究与运动受限相关的主要器官系统，区分心脏和肺部病因，是非侵入性运动功能评估的金标准1,2 。
心力衰竭是各种心血管疾病的严重表现或晚期阶段，射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）作为心衰中常见且预后较差的亚型，严重威胁着患者的生活质量和预期寿命。
心肺运动试验（CPET）是一种基于代谢和通气参数的定量方法，通过测量运动期间的摄氧量、二氧化碳排出量、心率、血压等指标，定量评估心脏代谢、通气等参数，探究与运动受限相关的主要器官系统，区分心脏和肺部病因，是非侵入性运动功能评估的金标准1,2 。
研究表明，CPET是评估、量化、区分呼吸困难和运动障碍成因的标准，尤其是在与超声心动图和/或侵入性血流动力学评估相结合时 2 。CPET可作为最大运动能力期间侵入性测量的可靠替代方案，填补了单独气体交换评估与血流动力学反应中关键限制步骤之间的空白。CPET的应用可促进并诊断的准确性，提高诊断质量，并有助于确定特定心衰表型，是迈向心衰表型特异性治疗的关键一步 2,3 。
近年来，CPET在心血管领域的应用日益广泛，常被用于预测心衰患者的预后和评估药物治疗的疗效 1 。在CPET评估的各项参数中，峰值耗氧量是心衰患者的最佳预后指标，二氧化碳通气当量斜率也具有重要的预测价值。
在心衰患者中，韦伯心功能分级（A-D）是定义疾病严重程度和预后的一部分， 通过测量患者在运动过程中的氧气摄取量，来反映心脏的工作效率和运送氧气的能力，从而更客观地评估心功能 。心衰症状与机体运送氧的能力密切相关，与传统的 纽约心脏协会（ NYHA ） 心功能分级相比，基于峰值耗氧量和通气阈值的韦伯心功能分级能为心衰患者提供更准确的预后信息，是更可靠的、独立预测心衰患者生存的指标1 。韦伯心功能分级可通过CPET来测定，具体分级如下 3 ：
✎A级：患者无或轻度心功能损害，峰值耗氧量＞20mL/kg/min；
✎B级：患者为轻至中度心功能损害，峰值耗氧量为16~20mL/kg/min；
✎C级：患者为中至重度心功能损害，峰值耗氧量在10~15mL/kg/min之间；
✎D级：为重度心功能损害，峰值耗氧量≤10mL/kg/min。
韦伯心功能分级提供了一个更为客观和准确的心功能评估方法，通过结合峰值耗氧量、二氧化碳通气当量斜率和韦伯心功能分级等参数，临床医生可以更好地制定治疗策略并监测心衰患者的治疗反应。对于心力衰竭患者的诊断、治疗和预后评估具有重要的临床应用价值。
近期有研究通过心肺运动测试（CPET）评估射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者估峰值耗氧量、无氧阈值、二氧化碳通气当量斜率、韦伯心功能分级，证实维立西呱可安全地增强HFrEF高危患者的运动耐受力1。我们邀请了新疆医科大学第一附属医院马翔教授对该研究进行了深入解读，旨在探讨维立西呱治疗对HFrEF高危患者运动耐受力的影响，以期为临床实践提供可靠、有价值的参考。
专家简介
马翔 教授
新疆医科大学第一附属医院心脏中心主任，主任医师，教授，博导
中华医学会心血管病学分会委员、中国医师协会心血管内科医师分会委员、中华医学会内科学分会委员、国家介入培训基地冠心病、结构性心脏病（先心病、大血管）介入培训导师。新疆内科学学会主任委员
长期致力于胸痛中心建设、心血管急危重症救治，心血管疾病介入诊疗。主持国家自然科学基金四项，主持新疆重点研发专项，入选天山英才、天山雪松等人才工程
安全与疗效双优！维立西呱首次结合CPET、韦伯心功能分级多维评估研究结果揭晓
该 前瞻性观察性研究 共纳入 2022年5月 - 2023年5月 期 间 收治的HFrEF患者。 研究分为标准治疗组（ 接受标准心力衰竭治疗 ，n=79 ）和维立西呱组 （ 接受标准治疗联合 维立西呱 治疗 ，n=79 ） 。研究收集基线及出院后1、3和6个月的数据 。 患者在出院前及出院后6个月通过CPET评估 维立西呱 对HFrEF患者的疗效 ，同时评估 NT-proBNP、 可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2） 和超声心动图 结果。结果显示，经CPET评估，维立西呱可安全地增强HFrEF高危患者的运动耐受力。
1.维立西呱可显著降低患者心衰住院风险且显著改善心脏功能
与标准治疗组相比，维立西呱组治疗6个月后的HFH风险显著更低（33.7% vs 20.0%，P=0.049），NT-proBNP和sST2水平、左室收缩末期内径（LVESD）和右心室内径（RVD）均显著更低，左室射血分数（LVEF）显著改善，左室舒张末期内径（LVEDD）明显减小，主肺动脉内径（MPAD）显著更高（P
图1 两组疗效指标比较
2.维立西呱治疗可显著改善患者韦伯心功能分级、提高运动耐受力，且不影响血压
治疗6个月后，与标准组相比，维立西呱组患者韦伯心功能分级B级占比显著更高，C级和D级占比显著更低1。
治疗6个月后，与标准治疗组相比，维立西呱组的峰值耗氧量和无氧阈值显著升高，二氧化碳通气当量斜率显著降低1。
基线和出院后6个月，两组患者收缩压下降的速度均无显著差异1。
图2 治疗6个月后两组CPET及韦伯心功能分级比较
3.逻辑二元分析显示，治疗中添加维立西呱是韦伯心功能改善的影响因素
以治疗6个月后的韦伯心功能为因变量进行逻辑二元分析。结果显示，在治疗中添加维立西呱与患者韦伯心功能分级改善显著相关（P
专家点评：
突破心衰活动耐量下降困局维立西呱提升活动耐量、重构心脏保护
心衰状态下，一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）通路受损，内皮功能介导的心脏-血管结构和功能障碍及线粒体功能下降参与了心脏-血管损伤4。
线粒体生成相关基因的显著下调导致能量生成障碍与心室重塑的进展密切相关。在射血分数减低型小鼠模型中，线粒体生成ATP明显降低，并且线粒体损伤的程度与收缩功能障碍的进展相关4,5。心衰患者的骨骼肌也表现出线粒体功能障碍，导致运动不耐受，表现为呼吸困难、疲劳等症状，形成“活动减少-功能退化”的恶性循环。
维立西呱作为全球首个用于心衰患者的sGC刺激剂，通过修复NO-sGC-cGMP通路，修复内皮功能介导的心血管保护，同时增加线粒体数量，改善线粒体功能，达到减少心肌凋亡及死亡、抑制心肌肥大、减少纤维化、提高骨骼肌功能的作用，从而提升患者运动耐力。既往动物实验证实，维立西呱可改善阿霉素诱导的小鼠肌肉萎缩，增加小鼠运动耐力6。6分钟步行试验（6MWT）可以评估运动后呼吸困难和疲劳的程度，并综合评估心肺储备和运动能力，研究表明，与安慰剂相比，维立西呱治疗患者6MWT显著更高（P＜0.05）7。
本研究首次结合CPET、韦伯心功能分级与生物标志物对维立西呱在HFrEF患者中的应用进行了多维评估。数据显示，维立西呱治疗不仅可显著提升HFrEF患者的运动耐量，还可改善患者心脏结构功能1。本研究为HFrEF治疗提供药效评价新范式，其多维度评估方法对优化慢性心衰管理策略具有指导意义。
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来源：健康导报滴滴