心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰纳入医保！梗阻性肥厚型心肌病患者“减负”在望

摘要：近日，2024年版国家医保药品目录正式发布，玛伐凯泰通过医保谈判，成功纳入协议期谈判药品目录（图1），用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者。HCM是编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的以心肌肥

*仅供医学专业人士阅读参考

近日，2024年版国家医保药品目录正式发布，玛伐凯泰通过医保谈判，成功纳入协议期谈判药品目录（图1），用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者。

HCM是编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累最为常见。多数患者病程较长，且可能出现一些导致病情恶化和死亡的合并症。40余年来，HCM患者一直面临无创新药可用的困境。今年4月，玛伐凯泰获得国家药品监督管理局批准上市，为梗阻性HCM患者提供了创新疗法，填补了这一空白。近日，玛伐凯泰成功纳入医保将使更多的患者获得接受创新药治疗的机会，这对于改善患者的预后具有积极且深远的意义。

图1医保目录截图

根据中国的流行病学调查，我国HCM的患病率约为80/10万[1]。根据是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，HCM可分为梗阻性HCM和非梗阻性HCM，而梗阻的存在会加重对心功能的损害[2]目前，梗阻性HCM主要治疗手段包括药物和非药物治疗两大类。传统治疗药物如β受体阻滞剂等通过减慢心率、抑制心肌收缩力发挥作用，虽可缓解部分症状，但无法阻止疾病进展，总体治疗效果有限，临床中大多数患者仍面临LVOT梗阻及症状持续存在的困扰，且生活质量难以得到改善。同时，这些药物的临床应用也缺乏高质量临床研究的证据支持[3,4]非药物治疗手段包括：外科室间隔心肌切除术和内科介入性的经皮腔内室间隔心肌消融术，这些治疗对术者和治疗机构要求较高，且存在包含治疗相关的心脏传导阻滞等的风险，也存在一定的手术相关死亡风险。心肌肌球蛋白抑制剂则通过靶向HCM病理生理机制，带来突破性的创新，疗效确切。过多肌球蛋白和肌动蛋白横桥的形成，以及肌球蛋白超松弛状态的失调是HCM的机理特征。而玛伐凯泰通过与心肌肌球蛋白的选择性结合，减少肌球蛋白与肌动蛋白横桥过量形成，从而减轻心肌的过度收缩并改善舒张功能[5-8]。在此背景下，玛伐凯泰被纳入医保目录具有重要意义。这将有效减轻梗阻性HCM患者的医疗负担，使更多患者有机会获得优质医疗服务，还有助于促进创新药物的普及性。

心肌肌球蛋白抑制剂进入医保，显著增进患者福祉

在循证医学方面，玛伐凯泰已经通过多项大型临床研究验证其疗效和安全性。EXPLORER-HCM[6]、MAVA-LTE[7]等国际多中心研究均显示其在改善LVOT梗阻及临床症状方面的显著效果。2021年公布的全球试验结果为玛伐凯泰用于治疗梗阻性HCM奠定了基础。EXPLORER-HCM[6]是一项全球多中心、双盲、对照试验。结果显示，经过30周的治疗，与对照组相比，玛伐凯泰治疗组明显提高了梗阻性HCM患者的峰值耗氧量（pVO2）, NYHA功能分级得到改善，降低了梗阻性HCM患者运动后左心室流出道的峰值压差，缓解了梗阻性HCM患者的临床症状，患者生活质量得以提高。具体而言，玛伐凯泰组中生活质量具有极为显著改善（KCCQ-OS 评分≥20 分）的患者比例高达36%，而安慰剂组仅为15%，绝对差为21%（95%CI：8.8-33.4）[8]。这提示对于梗阻性HCM改善症状、生理和社会功能以及生活质量的治疗目标而言，玛伐凯泰是一种新的、有效的治疗策略。接下来，在中国开展的多中心研究则进一步证实了玛伐凯泰在改善中国成人梗阻性HCM患者症状、心功能以及生活质量方面的显著疗效。
EXPLORER-CN是一项针对中国成人梗阻性HCM患者展开的多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究，纳入了我国12家中心的81例有症状的梗阻性HCM患者（静息或Valsalva动作激发下LVOT压差≥50mmHg，NYHA心功能分Ⅱ-Ⅲ级）。结果表明，经过30周的治疗后，玛伐凯泰可持续降低LVOT压差，改善患者心功能分级，同时在临床症状、心脏结构等方面均观察到改善。治疗30周时，玛伐凯泰组患者达到Valsalva LVOT压差[9]。

而今年9月公布的全球长期扩展研究MAVA-LTE显示，EXPLORER-LTE队列患者在超过三年的随访期内，多项心脏指标均获得了持续稳定的改善，且安全性良好[7]，进一步凸显了玛伐凯泰在梗阻性HCM长期治疗中的地位。

综上所述，玛伐凯泰疗效确切，耐受性良好。如今，其被纳入医保体系，无疑是对玛伐凯泰显著疗效及临床价值的进一步肯定，这将为患者带来新的治疗机会。

结语

玛伐凯泰作为全球首创且当前唯一获批的心肌肌球蛋白抑制剂，在治疗梗阻性HCM方面展现出了明确的综合疗效，同时具备良好的耐受性。此次成功纳入医保，将进一步拓展药物的可及性，有力地提升治疗的公平性，为众多梗阻性HCM患者提供新的治疗选择，助力他们重新回归正常生活轨道，拥抱美好未来。

参考文献：

[1]Zou, Y. , et al. (2004). Am J Med. 2004 Jan 1;116(1):14-8.

[2]中华医学会心血管病学分会中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南编写组，等. 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南. 中华心血管病杂志 2017; 45: 1015–1032.

[3]国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会，等. 中国肥厚型心肌病指南2022. 中华心力衰竭和心肌病杂志 2022; 6: 80–105.

[4]颜素岚，郑昭芬. 肥厚型心肌病的药物治疗新进展. 中华心力衰竭和心肌病杂志 2022; 6: 257–260.

[5]Green EM, et al. Science 2016;351:617–21.

[6]Olivotto I, et al. Lancet 2020;396:759–69.

[7]Pablo Garcia-Pavia, et al. Eur Heart J. 2024 Sep 1:ehae579.

[8]Spertus JA, et al. Lancet 2021;397:2467–75.

[9]Tian Z, et al. JAMA Cardiol 2023; 8: 957–965.