【快讯】FDA推出罕见病新药评审新规：单臂试验成关键证据，行业质疑实际落地效果可能有限

摘要：美国食品药品监督管理局（FDA）于近日正式提出一项针对超罕见遗传病药物的新评审框架——罕见病证据原则（Rare Disease Evidence Principles,RDEP），允许符合条件的药物通过单臂试验（仅治疗组、无对照组）结合其他支持性数据，作为关键

美国食品药品监督管理局（FDA）于近日正式提出一项针对超罕见遗传病药物的新评审框架——罕见病证据原则（Rare Disease Evidence Principles, RDEP），允许符合条件的药物通过单臂试验（仅治疗组、无对照组）结合其他支持性数据，作为关键疗效证据。这一提案被视为FDA在罕见病领域进一步放宽审评标准的尝试，但也引发了行业对实际落地效果的质疑。

核心内容：单臂试验松绑，但门槛严格

罕见病证据原则（RDEP）框架由FDA下属的药物评估与研究中心（CDER）和生物制品评估与研究中心（CBER）联合制定，延续了2023年起推动的罕见病监管改革思路，并基于2023年一份草案指南细化而来。

根据FDA文件，适用RDEP的药物需满足以下核心条件：

目标疾病为“超罕见”：在美国影响人数少于1000人；

疾病进展快且致命：患者会出现进行性功能衰退，若不干预将迅速发展为严重残疾或死亡；

针对特定基因缺陷：药物需直接纠正或替换导致疾病的基因异常；

无有效替代疗法：当前无其他疗法能显著改变疾病进程。

在疗效验证方面，FDA首次明确：单臂试验可作为“充分且良好控制的试验”的主要证据，但需辅以其他支持性数据，包括：

药物对疾病直接病理生理学的作用证据（如生物标志物变化）；

临床药效学数据（药物在体内的作用机制验证）；

非临床模型数据（动物实验或细胞模型结果）；

病例报告及扩展使用（同情用药）数据。

此外，FDA还将考虑通过外部对照试验（如历史数据对比）或自然病史研究（追踪未治疗患者的疾病进展）提供的确证性证据，以降低单臂试验的局限性。

行业质疑：现有实践已覆盖？实际受益范围或有限

尽管FDA强调RDEP的创新性，但部分行业观察者和分析师对其实际影响提出疑问。

威廉·布莱尔（William Blair）分析师萨米·科温博士在9月3日的研究报告中指出：“尽管FDA展现了对基因治疗审评的灵活性，但该框架对当前开发流程的实际影响尚不明确。事实上，Neurogene、Rocket Pharma、Lexeo Therapeutics、Ultragenyx和uniQure等公司已在其基因治疗项目中采用单臂试验作为注册依据。RDEP更多是对现有实践的正式确认，而非颠覆性变革。”

科温进一步分析，由于RDEP的“超罕见”门槛（美国患者大多数处于开发阶段的罕见病药物可能不符合资格。真正能受益的可能是针对同一基因不同突变类型的平台型公司——例如，某公司开发了针对基因A突变的治疗方案，未来若需针对基因B突变的亚型开发新药，RDEP的单臂试验路径或能缩短开发周期。

此外，行业人士还关注“确证性证据”的具体标准。例如，外部对照试验依赖历史数据，若患者群体异质性强（如不同年龄、病程），数据可比性可能不足；自然病史研究的长期跟踪也可能增加药企成本。“FDA需要明确充分支持数据的边界，否则药企可能面临既要单臂试验有效，又要额外数据确证的双重负担。”一位不愿具名的罕见病药企研发负责人坦言。

背景与意义：罕见病领域的“最后一公里”挑战

全球范围内，超7000种罕见病中，约95%尚无获批疗法。对于超罕见病（患者数单臂试验结合真实世界数据（RWD）的审评模式，已成为行业呼吁多年的改革方向。

FDA此次推出RDEP，既是对这一诉求的回应，也试图在加速审批与数据严谨性间寻找平衡。罕见病患者的时间以月甚至以天计算。RDEP的意义不仅在于简化流程，更在于让药企明确努力方向，避免因审评不确定性而放弃高风险但高价值的超罕见病项目。

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