摘要：从发病机制上来说，【1型糖尿病】属于一种典型的“自身免疫性疾病”，其特征是由T淋巴细胞所介导的、针对胰岛β细胞的“免疫攻击”或“免疫破坏”。
从发病机制上来说，【1型糖尿病】属于一种典型的“自身免疫性疾病”，其特征是由T淋巴细胞所介导的、针对胰岛β细胞的“免疫攻击”或“免疫破坏”。
在1型糖尿病患者体内，一旦胰岛β细胞被“破坏殆尽”，机体自身的胰岛素分泌功能就会几乎完全丧失。这也就使得这类患者，从此以后都需要终身依赖“外源性胰岛素（每天皮下注射多次/长期佩戴胰岛素泵）”才能控制住血糖。
更令人不寒而栗的是，1型糖尿病的高发年龄段在30岁以内，发病率高峰位于10-14岁年龄组。这意味着，很多1型糖尿病患者的人生才刚刚开始，命运就让他们过早地“坠入了谷底”……
因此，与2型糖尿病患者相比，1型糖尿病患者其实更加渴望突破性的医疗技术能够改变1型糖尿病的治疗现状。
即便，很难立刻就完全“攻克”这种疾病，但哪怕能够推迟几年再打胰岛素，也是不错的......
好消息是，2025年9月，来自多个不同媒体的消息显示：全球首款、也是当前唯一一款有望帮助1型糖尿病患者延缓病情的药物，在我国获得了上市批准！
图片来源于【财联社】与【证券时报网】
前面我们已经提到，在1型糖尿病患者体内，对胰岛β细胞形成“免疫攻击”的主要是T淋巴细胞。因此，药物研发专家就想到了：如果能够有效减弱T淋巴细胞对于胰岛β细胞的“免疫攻击”，那么，便有希望延缓1型糖尿病的病程进展。
而一款名为“替利珠单抗（Teplizumab）”的药物就此应运而生，这是一种靶向CD3的单克隆抗体，能够识别并特异性结合到效应T细胞表面的CD3分子上。
通过结合CD3，替利珠单抗可以抑制这些效应T细胞对胰岛β细胞的攻击能力，相当于给这些“错误的免疫攻击”按下了暂停键！
甚至，替利珠单抗还有可能介导一部分效应T细胞的凋亡，使其无法继续“伤害”胰岛β细胞。
除此以外，替利珠单抗还可以起到一些“免疫调节”作用，比如诱导调节性T细胞（Tregs）的产生，从而为剩余的胰岛β细胞提供一定程度的“免疫保护”效果。
既然，从机制上来看，替利珠单抗拥有延缓1型糖尿病的巨大潜力，那么，在临床试验当中，它的表现又如何呢？
应该说，刊发在世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》上的“TN-10研究”，是当前推动替利珠单抗获得临床批准的一项关键性研究，旨在评估这款药物在延缓1型糖尿病“高危人群”发展为“临床1型糖尿病”方面的效果。
这项研究所主要针对的，是76例进展风险很高的【2期】1型糖尿病患者。（一般认为【2期】1型糖尿病患者2年内发展为症状性【3期】1型糖尿病的风险约60%，5年内风险高达75%）
在这些患者体内，已经可以检测出明显的“胰岛相关自身抗体”且他们的血糖已经达到“糖尿病前期”标准，但尚无明显的临床症状，也未达到“糖尿病”的诊断标准。
可以说，这部分【2期】1型糖尿病患者，距离【3期】1型糖尿病仅仅一步之遥。
而所谓的【3期】1型糖尿病，则是已经达到“糖尿病”诊断标准且出现明显临床症状的那部分患者。在这些【3期】患者体内，胰岛β细胞功能几乎完全丧失。
《中国糖尿病防治指南（2024版）》
结果，TN-10研究惊人地证明：只需要连续静脉输注14天，就可让替利珠单抗组受试者发展为【3期】1型糖尿病的时间，明显晚于对照组（替利珠单抗组48.4个月vs 对照组24.4个月），且平均延缓发病时间超过两年！
与此同时，替利珠单抗组确诊为【3期】1型糖尿病的比例，也显著低于对照组（43% vs 72%）。
而针对TN-10研究超过6年的扩展研究则是显示，约有三分之一的患者在5年后仍未发展为【3期】1型糖尿病，更是证明了其可能具有更为持久的延缓潜力。
也正是基于如此明显的临床疗效，美国食品药品监督管理局（FDA）才于2022年率先批准了替利珠单抗的上市，允许其用于8岁以上（包括成年人）的【2期】1型糖尿病患者延缓疾病向【3期】的发展。
同样，这也大大加快了这款药物在我国的上市进程。2024年8月，其上市申请获得我国国家药监局的受理，且被CDE纳入优先评审通道。
虽然，直到2025年9月，这款药物才正式在我国上市。但是，早在《中国糖尿病防治指南（2024版）》当中，就已经提到：替利珠单抗主要通过与T细胞表面的CD3结合，通过调节T细胞的活性，抑制免疫系统对胰岛β细胞的攻击和破坏。TN-10研究显示，替利珠单抗可延缓1型糖尿病发病达32.5个月，有助于延缓C肽水平的下降！
毫无疑问，替利珠单抗的出现，给1型糖尿病患者带来了不小的希望。但是，如何正确的使用这类药物并设定合理的治疗预期，却有着几个重要的讲究！
第一，替利珠单抗目前主要获批的适应症是【2期】1型糖尿病患者，核心的治疗目标是预防或延缓【2期】1型糖尿病向【3期】1型糖尿病的发展。
这意味着，现实当中已经被确诊为【3期】1型糖尿病的绝大多数患者，暂时还不是这类药物的适应人群（当然，有关的临床研究正在向这类患者拓展）！而真正适合使用这类药物的，反而是那些在临床上不太容易被识别出来的少数【2期】1型糖尿病患者。
那么，又该如何尽量把能够从这种药物中获益的患者给找出来呢？关键就是要加强针对1型糖尿病的筛查。
原则上，从学龄阶段开始，就应该每年针对儿童的血糖情况进行筛查；尤其是那些一级亲属中有1型糖尿病患者的儿童，更是属于高危对象，必要时可以筛查自身抗体。
除此以外，对于儿童身上出现的多饮、多尿、体重减轻、视力模糊等潜在症状要保持警惕。
第二，从目前有限的临床研究结果来看，替利珠单抗仅可延缓1型糖尿病“数年时间”的进展。
如果是放在别的疾病上，“数年时间”已经是不短了；但对于很多在青少年时期就确诊了1型糖尿病的患者来说，“数年时间”可能还远远不够......
但不得不说，从医学角度上来说，这已经是现阶段最好的“成绩”了。
因此，对于刚好仍然处于【2期】阶段的1型糖尿病患者来说，暂时还不能对替利珠单抗的治疗效果有过高的期望值---按照临床研究的平均值来说，一般可以延缓2-3年；比较理想的情况，或许能够延缓5年左右；当然，也有个别案例报告能够延缓10年左右的时间，这就属于超预期了。
第三，作为一种针对“免疫系统”和“T淋巴细胞”起作用的药物，大家可能不禁会问：替利珠单抗会影响我们的人体免疫力？导致免疫力低下吗？
客观来说，从目前已有的临床试验数据来看，不必过度产生这类担忧。
但不得不说，在使用替利珠单抗的过程当中，也的确有可能伴随一些与免疫系统相关的“副作用”。
比方说，不少患者都可能会出现“血液中淋巴细胞数量减少”的表现，但这种减少的程度往往轻微且可逆，一般不至于真的影响整体免疫力。
再比如，在连续输注药物的过程当中或之后，有可能会出现皮疹、头痛、身体不适等“细胞因子释放”的相关不适。
还有，也不排除在一定的时间内，用药者可能会出现呼吸道感染或尿路感染增加的情况。
但总体来说，替利珠单抗所能够给【2期】1型糖尿病患者带来的临床获益，肯定是远远大于这些潜在风险的。也只有在这样的前提之下，药品监督部门才会批准一款药物的上市。
综上所述，替利珠单抗的问世，标志着1型糖尿病的治疗模式正在从传统的“被动治疗”转向“主动干预”！
它为1型糖尿病的【2期】患者提供了一个宝贵的“治疗窗口期”，有望明显推迟【3期】症状性1性糖尿病的到来。
不过，现实当中，及时识别出【2期】1型糖尿病患者却并不容易，很多的1型糖尿病患者从最初确诊时就已经达到了【3期】。
后续，这可能会是实现这款药物价值的一个重难点所在！
【参考文献】
1，Teplizumab: A Disease-Modifying Therapy for Type 1 Diabetes That Preserves β-Cell Function 《Diabetes Care.》 2023 Oct 1;46(10):1848-1856.
2，An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes 《N Engl J Med.》 2019 Aug 15;381(7):603-613.
3，中国糖尿病防治指南（2024版） 《中华糖尿病杂志》 2025年1月 第17卷 第1期
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注：本文未使用AI工具辅助创作，所含核心观点均来源于医学指南、医学专家共识、临床医学研究以及个人总结！
来源：家有好医赵博士
