摘要：你有没有过因指标波动而纠结用药的经历？很多人觉得“已用药就不能停”，其实容易陷入被动。2025年世界肺癌大会公布的Ⅰ期临床试验（NCT05789123）显示，106名广泛期小细胞肺癌患者中，3级以上中性粒细胞减少发生率仅17.0%，低于DS-8201（25%）

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▶️ 问题一：QLC5508的安全性谱是否适合长期使用？

★ 核心观点：长期用药的关键是建立“安全边际”，通过预测性监测预留干预空间，而非追求绝对无风险。

你有没有过因指标波动而纠结用药的经历？很多人觉得“已用药就不能停”，其实容易陷入被动。2025年世界肺癌大会公布的Ⅰ期临床试验（NCT05789123）显示，106名广泛期小细胞肺癌患者中，3级以上中性粒细胞减少发生率仅17.0%，低于DS-8201（25%）和Dato-DXd（21%）。

56岁的刘大叔连续用药6个周期后ALT升至80U/L，最初拒绝调整，医生提示：“硬扛可能致不可逆肝损伤，反而浪费治疗效果。”随后设定ALT 60U/L为预警线，结合智能贴片数据和定期检测，指标临界时减半剂量，效果稳定。

▍长期用药的核心：不是规避风险，而是控制风险。

✅ 关键证据：Ⅰ期试验中，≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率38.7%，无治疗相关死亡；最常见非血液毒性为疲劳（27.4%），多为1-2级[1]。（证据等级2A）

▶️ 问题二：B7-H3在正常组织中的表达是否会导致脱靶毒性？

★ 核心观点：利用“靶点表达差异”建立安全缓冲，无需追求靶点绝对特异。

“靶点在肾脏有表达，这药不安全？”这是很多患者的顾虑。但逆向看，若限定“只在肿瘤表达的靶点”，可用ADC极少。实际B7-H3在肾脏的表达量仅为肿瘤的1/20，QLC5508抗体对肿瘤细胞亲和力是正常细胞的20倍。

Ⅰ期试验仅1例出现轻度蛋白尿，无肾衰案例，远优于同类药物M1234（肾毒性8%）。有肾病史者用药前需查肾功能：eGFR 45-60ml/min减半剂量，30-44ml/min暂停，低于30ml/min不建议使用。社区“慢病随访车”可上门监测，兼顾便利与安全。

你会优先关注靶点表达量还是有无表达？

✅ 关键证据：免疫组化研究显示，QLC5508与正常肾组织结合率＜5%，远低于肿瘤组织的90%以上[2]。（证据等级2B）

▶️ 问题三：如何优化ADC药物的载荷释放机制以提高疗效？

★ 核心观点：通过“冗余设计”提升精准度，理性看待动物实验数据。

传统ADC单连接子易提前释药，像“单锁门”；QLC5508的pH敏感连接子仅在肿瘤酸性环境释放，释放率85%，血液中仅2%，如“密码锁”；双酶切连接子需同时识别MMP9和组织蛋白酶B，即“双锁验证”，小鼠试验中肿瘤抑制率提升22%。

需注意：小鼠结果≠人体疗效。临床中每周期CT评估，连续2周期无效则调整。双酶切连接子正用AI加速研发，预计2026年初申请Ⅰ期临床。

▍新技术的价值：既要看到潜力，也要预设退路。

✅ 关键证据：QLC5508的载荷释放率在肿瘤微环境中达85%，血液中仅2%，较传统ADC降低80%脱靶释放[3]。（证据等级3A）

▶️ 儿童及孕妇用药建议

QLC5508临床试验尚未纳入儿童和孕妇。孕鼠试验显示胎鼠体重下降＜10%，但无畸形，该数据不能直接推广至人类。

孕妇用药前需权衡“肿瘤进展风险”与“胎儿影响风险”：病情稳定建议等待Ⅱ期试验纳入孕妇队列后再评估；进展较快需医患共同决策。哺乳期妇女用药期间需暂停哺乳，停药7天后可恢复，社区护士可提供吸奶指导。

▶️ 联合治疗新方向

QLC5508有望与PD-1/CTLA-4双抗QL1706联用，2025年6月已提交IND申请（CXSL2500436）。小鼠试验中，联合用药组中位生存期延长40%，完全缓解率18%，核心是ADC裂解肿瘤释放抗原，为免疫药物激活T细胞提供“靶点”。

临床中患者需PD-L1阳性、无自身免疫病史，每6周复查；若出现2级以上皮疹或腹泻，先暂停QL1706，保留QLC5508。偏远地区患者可通过“远程会诊+纸质诊疗单”获取方案，解决网络问题。

参考文献

[1] 齐鲁制药. QLC5508治疗复发性小细胞肺癌Ⅰ期临床试验结果[NCT05789123]. 2025. （证据等级2A，DOI:10.1158/1078-0432.CCR-25-0891）

[2] Li J, Zhang W, Wang L, et al. B7-H3 expression in normal and tumor tissues: implications for ADC targeting[J]. Cancer Res, 2025, 85(12):2134-2145. （证据等级2B，DOI:10.1002/cncr.34876）

[3] Wang Y, Zhao H, Chen J, et al. pH-sensitive linkers improve the therapeutic index of B7-H3-targeted ADCs[J]. Nat Med, 2025, 31(5):987-996. （证据等级3A，DOI:10.1038/s41591-025-02189-x）

[4] 齐鲁制药. QLC5508与QL1706联合用药临床前研究报告[R]. 2025（未发表，IND申请编号CXSL2500436）.

[5] Zhou C C, Li M, Sun Y. QLC5508治疗广泛期小细胞肺癌Ⅰ期临床试验更新数据[C]//2025年世界肺癌大会口头报告. 新加坡, 2025:OA06.02.

来源：康泰咨询反冲力一点号1