高文教授丨自体造血干细胞移植仍是适合移植MM患者的标准治疗，老年MM患者亦可获益

摘要：但随着蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMIDs）以及CD38单克隆抗体等药物的出现，引发了MM治疗领域的深刻变革。当前，MM患者的治疗已从传统的两药方案逐渐演变为标准的三药联合治疗，并逐步向四药联合方案发展，但自体造血干细胞移植（ASCT）依然是MM治

1，但随着蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMIDs）以及CD38单克隆抗体等药物的出现，引发了MM治疗领域的深刻变革。当前，MM患者的治疗已从传统的两药方案逐渐演变为标准的三药联合治疗，并逐步向四药联合方案发展，但自体造血干细胞移植（ASCT）依然是MM治疗的基石2。维持治疗已成为全程管理的重要一环，随着维持药物的不断探索，MM患者的长期生存得到明显改善3。

本期特邀首都医科大学附属北京朝阳医院高文教授对FORTE研究的长期随访结果和老年患者接受ASCT的获益进行解读。

FORTE研究长期随访：KRD-ASCT组显著延长患者PFS

FORTE研究是一项在意大利42个中心开展的随机、开放标签、II期研究，纳入适合移植的18-65岁新诊断MM患者。共随机两次：入组时以1:1:1随机分配至三个诱导-强化-巩固组之一（KRd-ASCT-KRd，158例；KRd12，157例；KCd-ASCT-KCd,159例），巩固治疗后合适患者以1:1随机进入维持治疗（来那度胺维持治疗至进展，或KR维持两年）。

从第一次随机分组后（R1）开始的中位随访时间为97.3个月（IQR 87-102.9），KRd-ASCT组中位无进展生存期（PFS）为99个月，显著长于KRd12组（70个月, p=0.019）和KCd-ASCT组（64个月，p = 0.003)。

亚组分析显示：高危细胞遗传学风险的患者可从KRd-ASCT治疗显著获益

在高危[t（4；14）和/或t（14；16）和/或del17]患者中，KRd-ASCT组的中位PFS为93个月，8年的PFS为53%，KRd12组为33%；在极高危（2+高危染色体异常，包括上述异常及1q+）患者中，KRd-ASCT组中位PFS为54个月，8年PFS率为40%，KRd组为21%。

KR维持治疗的患者的PFS优于单纯的R维持

第二次随机分组后（R2）的中位随访时间是83.9个月，KR维持组4年PFS率为76%，R维持组4年PFS率为66%（p=0.04）。

荷兰两项真实世界数据显示老年MM患者接受ASCT可提高生存

第一项研究是荷兰北部的一家大型三级转诊中心开展的一项回顾性队列研究，纳入了2013年至2022年期间394例接受一线ASCT治疗的MM患者，旨在比较65岁以上（>65岁，109例）和66岁以下（≤65岁，285例）患者的治疗效果，评估了总生存期（OS）、下一次治疗或死亡时间（TTNT-D）、移植相关死亡率、并发症和生活质量。

两组患者的总体生存相似，安全性良好

中位OS：＞65岁患者的中位OS为101个月，≤65岁患者的中位OS为116个月（P=0.56）。＞65岁患者的中位TTNT-D为41个月，≤65岁患者的中位TTNT-D为38个月（P=0.78）；

安全性：严重并发症（包括血栓形成、谵妄和入住ICU）罕见，移植相关死亡率较低，＞65岁患者为2%，≤65岁为1%。

两组患者在长期生活质量方面并无显著差异

26例年龄＞65岁的患者和82例年龄＜65岁的患者生活质量数据显示：长期生活质量呈现出从稳定到上升的趋势，各年龄组在ASCT术后一到两年的平均得分相似（总体健康状况：72分 vs. 71分；身体机能：82分 vs. 79分）。

另一项研究利用荷兰癌症登记处（NCR）的数据回顾性分析了2014年至2022年间8836例确诊并接受治疗的MM患者（年龄≥18 岁），其中，66-70岁患者有1581例，旨在研究66-70岁年龄组中HDT/ASCT利用率对生存的的影响，对十个移植转诊地区的HDT/ASCT利用率进行了分析，将其分为低利用率（20%-30%）、中利用率（30%-50%）和高利用率（50%-65%）区域，比较了利用率最高和最低区域的总生存期。考虑到地区医疗差异，70岁患者的结局作为对照。

66-70岁患者接受HDT/ASCT巩固治疗的5年OS率达74%

66-70岁患者中，614例（39%）患者接受了HDT/ASCT，956例（61%）患者未接收HDT/ASCT；接受ASCT的患者2年和5年的OS率分别为92%和74%，与18-65岁（n=3202）患者的生存相似，未接收ASCT的患者2年和5年的OS率分别为74%和44%。