摘要：2019年，来自前瞻性观察性研究、随机临床试验和孟德尔随机化的证据足以让欧洲动脉粥样硬化学会/欧洲心脏病学会指南得出结论， apoB是比LDL-C或non-HDL-C更准确的心血管风险标志物。然而，apoB并未能取代LDL-C，在其他主要相关指南中也是如此。这

动脉粥样硬化性脂蛋白（atherogenic lipoprotein）包括载脂蛋白B（apoB）、低密度脂蛋白颗粒（LDL-P）、脂蛋白（a）[Lp（a）]和富含甘油三酯的脂蛋白颗粒（TRL-P）。

2019年，来自前瞻性观察性研究、随机临床试验和孟德尔随机化的证据足以让欧洲动脉粥样硬化学会/欧洲心脏病学会指南得出结论， apoB是比LDL-C或non-HDL-C更准确的心血管风险标志物。然而，apoB并未能取代LDL-C，在其他主要相关指南中也是如此。这种不愿改变的原因可能是， LDL-C和apoB之间具有极高的相关性，使得将apoB引入常规临床护理中，不太可能对实际决策产生有意义的改变。

已知动脉粥样硬化颗粒的数量随甘油三酯水平的变化而变化，因此仅用甘油三酯水平不足以评估TRL-P的负担。

先前的分析量化了青年期致动脉粥样硬化性脂质的累积暴露，主要集中在确定时间平均LDL-C的阈值，以使未来与脂质相关的心血管疾病风险将降至最低。然而，LDL-C 可能低估了脂质相关风险，尤其是在患有胰岛素抵抗或肥胖的成年人中。在青年期（，可延缓动脉粥样硬化的发展，并在一生中保持较低的心血管疾病风险。

目前缺乏年轻成年人动脉粥样硬化性脂蛋白水平的纵向数据，要观察它们与ASCVD疾病事件的发生，需要相当长的时间跨度。研究人员利用了一项基于人群的美国成年人队列研究的前瞻性数据（CARDIA），评估了青年apoB、LDL-P和TRL-P累积数量与中年ASCVD事件之间的关系(Eur Heart J. 2025 Jul 4:ehaf472.)。

他们对 4366 名 18 至 40 岁参与者的致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒水平——apoB、LDL-P和TRL-P进行了评估，以计算 22 年间的累积暴露量。

在平均 19.3 年的随访期间，追踪了 40 岁以后发生的 ASCVD 事件——致命和非致命的心肌梗死及中风。

结果发现，早年致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒累积暴露量每增加一个标准差，40 岁以后发生 ASCVD 的风险就会增加 28% - 30%；调整后的风险比分别为： apoB为 1.30（95%置信区间，1.15 - 1.46），LDL-P为 1.28（95%置信区间，1.13 - 1.44），TRL-P为 1.28（95%置信区间，1.13 - 1.45）。当apoB 的常规暴露量超过 75 mg/dl/年、LDL-P超过 1000 nmol/L /年、TRL-P超过 135 nmol/L/年时， ASCVD的风险显著增加。

在 40 岁以后，当分别单独检查每种致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒时，ASCVD 的风险通常呈线性关系。

目前的分析表明，在整个青年期保持apoB在75 mg/dL左右，LDL-P在1000 nmol/L左右，TRL-P在135 nmol/L左右，将降低生命后期ASCVD事件的风险。

LDL-P测量在鉴别LDL-C相对于apoB水平不一致的个体时可能特别有用，而TRL-P可以更好地为甘油三酯水平高但LDL-C正常的高甘油三酯血症个体的风险评估提供信息。即使在LDL-P和TRL-P不可用的情况下， apoB仍然可为年轻人通常和潜在的累积暴露提供了很好的推断[Eur Heart J. 2024 May 3;45(27):2410–2418.]。

研究人员指出：这项研究“为临床实践提供了潜在的临床阈值，而非明确的临界值。” 他们补充道：“尽管还需要临床验证，但这些数值可作为未接受治疗的年轻成年人的合理目标，要达到这些目标，可能需要个体层面的干预措施，如生活方式的改变和药物治疗，以及政策层面的策略，包括对营养食品的补贴和促进身体活动的公共卫生倡议。”

需要进一步的研究来确定哪些年轻人从药理学降脂疗法结合健康行为优化中获益最多，哪些年轻人只需要单独改变生活方式。

该研究的局限性在于许多临床机构在实践中不具备测量脂蛋白颗粒特定的亚组分的能力。此外，研究的样本量不足以根据种族和性别对风险进行分层。

作者：陈鲁原

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来源：医脉通神经科