摘要:2025年第40届EAU年会于3月21日在西班牙马德里如约而至。作为欧洲极具影响力的泌尿外科学术会议,也是全球泌尿肿瘤领域极具影响力的学术盛会之一,汇聚了全球泌尿领域专家,畅谈肾癌、尿路上皮癌、前列腺癌等多方学术前沿资讯,将为业界带来突破性研究数据与创新理念。
前言
2025年第40届EAU年会于3月21日在西班牙马德里如约而至。作为欧洲极具影响力的泌尿外科学术会议,也是全球泌尿肿瘤领域极具影响力的学术盛会之一,汇聚了全球泌尿领域专家,畅谈肾癌、尿路上皮癌、前列腺癌等多方学术前沿资讯,将为业界带来突破性研究数据与创新理念。
值此盛会之际,医脉通特别策划系列访谈栏目,邀请国内泌尿肿瘤领域权威专家,搭建国际前沿与本土经验的对话桥梁,以“中国视角”深度剖析研究亮点,为临床医生提供兼具全球视野与本土适应性的学术参考。本期,我们有幸邀请到北京大学人民医院徐涛教授、上海交通大学医学院附属仁济医院陈海戈教授和苏北人民医院丁雪飞教授,共同探讨UC患者预后预测因子。
医脉通:对于mUC患者预后评估,本次大会摘要A0660在YUSHIMA研究中进行了探索,请您为大家介绍一下其结果,并谈一谈该研究结果有哪些借鉴价值。徐涛教授
YUSHIMA研究是日本一项多中心、回顾性、观察性研究,纳入了2021年11月 ~ 2023年11月期间115例在日本13中心接受维恩妥尤单抗单药治疗的mUC患者,截至中位随访7.0个月时,患者中位PFS为6.4个月,中位OS为12.7个月[1]。本次EAU大会摘要A0660通过对YUSHIMA研究中位随访7.0个月的数据进行亚组分析,探索Bajorin评分、Bellmunt评分、GRIm评分和Khaki评分四种预后模型是否可以应用于维恩妥尤单抗。结果显示,这四种模型均可对mUC患者生存结果进行分层(四种模型P均
图 1 YUSHIMA研究按四种评分分层的OS结果
EV-302研究告诉我们,维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于LA/mUC一线治疗时,无论患者是否顺铂耐受、无论PD-L1表达情况、无论是否存在肝转移,都可以观察到显著OS获益[2]。从摘要A0660结果中可以看到,对于计划接受维恩妥尤单抗治疗的mUC患者,GRIm评分和Khaki评分可以更好地对预期OS进行分层,而Bellmunt评分则在预测PFS时C-index相对更高。此外,鉴于白蛋白水平是GRIm评分和Khaki评分的组成部分,因此,在ADC时代,白蛋白水平仍然是维恩妥尤单抗用于mUC治疗的重要预后因素。未来,如何利用好这些临床评分以尽可能发现从维恩妥尤单抗治疗中获益的患者,对于预计预后不佳的患者如何优化治疗方案以提高获益,这些都是值得我们进一步探讨的方向。医脉通:本次大会摘要A0510报道了预测MIBC患者对抗PD-L1与铂类化疗应答的CPT评分系统,能否请您分享一下这种新型评分标准的临床应用前景如何?陈海戈教授
目前,对于MIBC患者,辅助化疗与辅助免疫治疗如何决择是临床亟待解决的问题。据报道,CD39(一种将细胞外ATP转化为腺苷的限速酶)是免疫应答的关键调节剂,但其与ICI疗效的相关性仍不清楚。摘要A0510基于CD39、PD-L1和TMB构建了CPT评分系统(表 1),从IMvigor210研究、TCGA数据库和复旦大学附属中山医院数据库中回顾性纳入760例患者数据,并通过这些患者数据验证了CPT评分预测MIBC患者对抗PD-L1治疗和铂类化疗应答的能力。表 1 CPT评分标准
结果显示,CPT评分系统可以预测MIBC患者对抗PD-L1(图 2)和铂类化疗应答。此外,CPT评分与APOBEC突变特征和单核苷酸变异(SNV)新抗原富集、抗原呈递和T细胞受体(TCR)信号传导呈正相关。同时,高CPT评分还表明炎症免疫表型和基础/鳞状分子亚型。
图 2 CPT评分预测MIUC患者对抗PD-L1治疗应答的能力
总体而言,摘要A0510报道了一种新的MIBC预后评估模型,将新型生物标志物CD39与传统生物标志物PD-L1和TMB结合,构建了新的CPT评分系统。经评估,该评分系统对MIBC患者接受抗PD-L1和铂类化疗治疗预后的预测能力较好,具有一定的临床应用潜力。但新发现的生物标志物何时能够广泛应用仍是一个未知的话题,期待能够有更多相关研究投入,早日将理论研究转换为临床实践,更好地服务于MIBC患者诊疗中。
医脉通:本次大会摘要A0337探索了PD-1与PD-L1与NMIBC预后的相关性,能否请您谈一谈该研究结果可以为高危NMIBC患者的临床治疗带来哪些启示?丁雪飞教授
TURBT + BCG灌注是高危NMIBC患者标准治疗方案,但高达40%的患者在治疗5年内会出现复发[5]。既往有研究显示,T细胞耗竭可能与BCG治疗后的不良预后相关。因此,摘要A0337纳入了105例NMIBC患者,在患者通过TURBT获得BCG治疗前和BCG治疗复发后样本,使用免疫组织化学对组织切片进行染色,分析耗竭标记PD-1和PD-L1的蛋白表达,旨在探索以PD-1和PD-L1为特征的T细胞耗竭能否预测BCG治疗预后情况[5]。研究中将所有样本的PD-1与PD-L1分别以中位数为阈值,分为高表达与低表达亚组。结果显示,无论是BCG治疗前(P = 0.002)还是BCG治疗后(P = 0.006),患者高PD-1表达与高肿瘤分期显著相关。在BCG治疗前样本中,与低级别肿瘤相比,高级别肿瘤的PD-1表达也显著升高(P = 0.001);患者高PD-L1表达水平与高肿瘤分期显著相关(P = 0.007)。与BCG治疗前高PD-1表达的患者相比,低PD-1表达的患者治疗后无高等级复发生存期(HG-RFS)显著更优(P = 0.002);在低PD-L1表达 vs. 高PD-L1表达患者中也观察显著HG-RFS获益(P = 0.021)。此外,在BCG治疗前低PD-L1表达患者与高PD-L1表达患者相比PFS也有更多获益(P = 0.013)。当同时考虑PD-1与PD-L1表达时,BCG治疗前高PD-1和PD-L1表达患者的HG-RFS较PD-1和/或PD-L1低表达患者显著更差(P = 0.005)。
总体而言,摘要A0337提示我们,T细胞耗竭标志物PD-1和PD-L1的高水平表达与高分期、高级别肿瘤和更差的HG-RFS预后显著相关,表明T细胞耗竭在BCG耐药中发挥重要作用,或许可用于指导BCG耐药患者的治疗。因此,对于BCG耐药的NMIBC患者,抗PD-(L)1药物具有探索前景,值得期待。
小 结
从mUC到NMIUC,预后预测因子的研究正逐步揭示其在临床应用中的潜力。预后性标志物的不断革新,实质上为UC的个体化治疗提供导航路标。目前,维恩妥尤单抗无需检测Nectin-4与PD-L1表达,是全人群适用的ADC治疗方案。未来,随着更多研究的开展和新技术的应用,我们有理由相信,UC患者的预后预测将会更加精准,治疗效果也将逐步提升。
专家简介
徐涛教授
主任医师,教授(二级),博士生导师
北京大学人民医院泌尿外科主任
北京大学应用碎石研究所副所长
北京大学医学部泌尿外科学系副主任
北京医学会泌尿外科分会副主任委员
北京医师协会泌尿外科医师分会副会长
北京抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副会长
中华医学会泌尿外科分会委员
中国装备协会泌尿外科分会副会长
中国医师协会泌尿外科医师分会常委
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
Current Opinion in Urology(中文版)和BJUI(中文版)副主编
Chinese Medical Journal
、《协和医学杂志》、《中华泌尿外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》、《现代泌尿外科杂志》、《中国内镜杂志》、《中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)》等编委上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科副主任、南院泌尿科主任、膀胱肿瘤亚专业组组长中国抗癌协会中西整合膀胱癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会整合泌尿系统肿瘤委员会委员
上海市医学会泌尿外科专科分会委员
上海市医学会泌尿外科专科分会肿瘤学组副组长
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会委员
中国健康促进基金会泌尿外科分会委员
中国医学装备协会腔镜与微创技术分会泌尿学组委员
国际膀胱癌协作组IBCN成员
Cell Reports Medicine、Oncology Letter、BMC Cancer、Urology累计主持国家重点研发计划课题1项,国家自然科学基金面上项目2项,省部级课题4项,厅局级课题1项,院校级课题3项,累计经费超过760万元。以第一作者或通讯作者(含共同)在
Advanced Functional Materials、Advanced Science、Clinical Cancer Research、Journal of Urology、Journal of Pathology、 EBioMedicine、Oncogene、Nanoscale
等期刊发表SCI论文30余篇,累计影响因子>150分专家简介
丁雪飞教授
医学博士,主任医师,副教授,博士生导师
苏北人民医院泌尿外科
BJUI中文版编委
中华医学会男科分会前列腺穿刺活检专家共识编写组成员
中华医学会泌尿外科分会CUA青年委员会转化学组委员
中国医师协会泌尿外科医师分会数字与人工智能学组委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会(CACA-GU)精准医学学组委员
江苏省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员
江苏省医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
江苏省医师协会医学机器人专业委员会委员
江苏省泌尿外科医疗质量控制中心委员
江苏省预防医学会泌尿外科分会委员
江苏省医师协会泌尿外科分会肿瘤学组委员
江苏省第五期333高层次人才培养工程
承担江苏省卫健委医学科研重点项目一项
参考文献:
[1] SHIMODA H, NAKAMURA Y, NUMAO N, et al. A0660 - Validation of prognostic models in patients with metastatic urothelial carcinoma treated with enfortumab vedotin after platinum-based chemotherapy and immune checkpoint inhibitors: YUSHIMA study[J]. European Urology, 2025, 87: S4-S1792.
[2] POWLES T, HEIJDEN M V D, LORIOT Y, et al. EV-302: Updated analysis from the phase 3 global study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC).[J/OL]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(5_suppl): 664-664. DOI:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.664.
[3] LIU Z. A0510 - Integrative tumor mutation burden with CD39 and PD-L1 for the prediction of response to PD-L1 blockade and adjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer patients[J]. European Urology, 2025, 87: S4-S1792.
[4] LIU C, LIU Z, JIN K, et al. Integrative tumour mutation burden with CD39 and PD-L1 for the prediction of response to PD-L1 blockade and adjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer patients[J/OL]. British Journal of Cancer, 2022, 127(9): 1718-1725. DOI:10.1038/s41416-022-01943-y.
[5] ANDREASEN T, STRANDGAARD T, RAABY L, et al. A0337 - High expression of the exhaustion markers PD1 and PD-L1 in non-muscle invasive bladder cancer is associated with poor outcome following Bacillus Calmette-Guérin immunotherapy[J]. European Urology, 2025, 87: S4-S1792.
编辑:Nobody
审校:Kristen
执行:Lya
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容,不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的,本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容,并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题,烦请权利人与我们联系,我们将尽快处理。
医脉通是专业的在线医生平台,“感知世界医学脉搏,助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品,全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
来源:医脉通泌尿外科