摘要：我们对于恶性肿瘤的靶向药治疗效果存在误区，比如认为将靶向药使用之后应该是立竿见影见效才对，事实上任何的靶向药只有部分患者有效果。我们还会认为靶向药可以一直持续用下去，事实上靶向药会存在耐药的问题（这就是中位无进展生存时间的概念）。我们还会认为靶向药对于所有的患

我们对于恶性肿瘤的靶向药治疗效果存在误区，比如认为将靶向药使用之后应该是立竿见影见效才对，事实上任何的靶向药只有部分患者有效果。我们还会认为靶向药可以一直持续用下去，事实上靶向药会存在耐药的问题（这就是中位无进展生存时间的概念）。我们还会认为靶向药对于所有的患者效果是一样的，其实即便是同样的基因也会存在突变位点不一样，靶向药的治疗效果也不一样。今天癌度给大家分享的一篇研究则是可能出乎您的意料，同样的肺癌EGFR基因19号外显子缺失突变，但是突变的位置不同靶向药效果则是天差之别。再次说明，癌度所有的文章均来自国际最新刊例的文献证据，严格遵循肿瘤的循证医学理念。

本文参考文献刊例示意图

非小细胞肺癌占所有肺癌的85%，其中非小细胞肺癌的肺腺癌有比较高比例的EGFR基因突变，亚裔患者的EGFR基因突变频率高达50%，欧美患者则是10%到20%存在EGFR基因突变。其中19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变是EGFR常见突变，占到了90%左右。这两个突变位点是使用靶向药获益的主要患者群体。

上面的图示表示了EGFR基因突变的位点，我们着重看19号外显子缺失突变（Exon19），这个突变被称为黄金突变，因为这个突变的患者用靶向药效果最好，但是这个19号外显子缺失突变包含很多类别，而不是全部是一样的。简单来说可以分为四组：E746del组（从密码子E746开始的缺失，可能涉及不同大小的插入）、L747del组（从密码子L747开始的缺失，可能涉及不同大小的插入）、非LRE缺失组（缺失不包括跨越密码子L747至E749的氨基酸）和罕见的外显子19突变组。

2016年1月到2023年8月，台湾大学医院和台湾大学癌症中心进行了一项回顾性研究，这些肺癌患者都是EGFR基因19号外显子缺失突变，患者每天使用80毫克的三代靶向药奥希替尼，共计纳入了272名肺癌患者。

不同EGFR基因19外显子缺失突变无进展生存期

上面的图示是无进展生存时间，非LRE缺失组是最为差的，中位无进展生存时间仅为9.3个月，而E746del组、L747del组的中位无进展生存时间分别是18.9个月和23.9个月。L747del组是结果最好的。

不同EGFR基因19外显子缺失突变总生存期

患者使用奥希替尼的中位总生存期就差别更大了，上面的图示还是给出了很明显的展示。E746del组、L747del组的中位总生存期 (OS)为51.4个月、L747del组为60.5个月和非LRE缺失组的18.6个月。60.5个月和18.6个月可是相差3倍，这简直是让人大跌眼镜。

这篇内容是癌度第一次编辑，相应的知识和信息对癌度来说也是新的，我们再一次被靶向药疗效和基因突变的关系震撼了，原来我们一直以为自己什么都懂，但 其实对基因突变和靶向药的关系还是认识不足。希望本文可以给到大家参考，如果恰好是不好的EGFR基因19外显子突变，则需要尽早做好后续治疗的准备，比如免疫治疗、抗体偶联药，新药的临床试验等，也欢迎大家关注癌度，加入癌度病友群探讨基因突变和靶向药的疗效的关系。

参考文献：

Lih-Chyun Chang, et al., Brief Report: The Effectiveness of Osimertinib in Advanced Non-small Cell Lung Cancer Harboring Various EGFR Exon 19 Mutation Variants, Clinical Lung Cancer (2025).

来源：癌度